[发明专利]使用HPLC法分析检测盐酸依匹斯汀颗粒剂中杂质D的方法

说明书

本发明提供一种使用HPLC法分析检测盐酸依匹斯汀颗粒中杂质D的方法，其中采用VP‑ODS‑C₁₈为色谱柱；捕集柱为岛津Chost trap DS 7.6×30mm；柱温：25～35℃；流速：0.9～1.1ml/min；紫外检测器波长：208～212nm；进样量：10μl；流动相：A:（pH3.8～4.2）缓冲液‑甲醇=（85～95）：（15～5），B:甲醇。该方法不仅检测专属性强，准确度高，更重要的是该方法将杂质D与制剂辅料能有效分离，能更加准确检测的制剂产品中的杂质D的含量。

技术领域

本发明涉及盐酸依匹斯汀颗粒剂，具体涉及一种使用HPLC法分析检测盐酸依匹斯汀颗粒中杂质D的方法，属于分析化学领域。

背景技术

盐酸依匹斯汀，化学名称为3-氨基-9,13b-二氢-1H-二苯[c,f]咪唑并[1,5-a]氮杂卓盐酸盐，是由勃林格殷格翰(Boehringer Ingelheim)研发的抗组胺药和抗变态反应药。盐酸依匹斯汀于1994年获日本医药品医疗器械综合机构(PMDA)批准上市，之后于2003年获美国食品药品监督管理局(FDA)批准上市。临床上盐酸依匹斯汀多用于呼吸系统和感觉器官，对于呼吸系统用药，主要用于过敏性鼻炎、荨麻疹、湿疹、皮炎、皮肤瘙痒症、痒疹、伴有瘙痒的寻常型银屑病及过敏性支气管哮喘的防治；而感觉器官用药，主要为局部外用的眼科药品，适用于预防与过敏性结膜炎相关的瘙痒。盐酸依匹斯汀现有的上市剂型有片剂、胶囊剂、溶液剂以及糖浆剂等。为了增加儿童用药的顺应性，本公司技术人员对盐酸依匹斯汀颗粒剂进行了研究(CN105708808A)。关于盐酸依匹斯汀，欧洲药典9.1版收录的标准包含两个已知杂质，杂质A(3-氨基-9H-二苯[c,f]咪唑并[1,5-a]氮杂)和杂质B(13b RS-3-氨基-7-溴-9,13b-二氢-1H-二苯[c,f]咪唑并[1,5-a]氮杂本发明人在研究盐酸依匹斯汀颗粒剂时发现存在一个不同于杂质A和杂质B的杂质峰，进一步研究后确定其为降解杂质D(名称为3-氨基-1,13b-二氢-9H-二苯并[c,f]咪唑并[1,5-a]氮杂卓-9-酮盐酸盐)。杂质D也是影响药品稳定性的重要因素，为保证盐酸依匹斯汀颗粒的质量可控，有必要检测、分析并控制盐酸依匹斯汀颗粒中杂质D的含量符合限度。

发明内容

为了解决现有技术中的问题，本发明的目的在于提供一种使用HPLC法分析检测盐酸依匹斯汀颗粒中杂质D的方法。

发明人在研究中发现，使用HPLC法分析检测盐酸依匹斯汀颗粒中杂质D时，盐酸依匹斯汀颗粒中辅料峰位置与时间与杂质D峰几近重合，从而严重影响盐酸依匹斯汀颗粒中杂质D的检测分析。本发明人在反复研究如何检测、分析并控制盐酸依匹斯汀颗粒中杂质D的含量符合限度的过程中，在保证杂质A和杂质B能准确检测、分析并控制的基础上，通过检测条件的筛选与参数的匹配而提供使用HPLC法分析检测盐酸依匹斯汀颗粒中杂质D的方法；而且惊喜的发现，杂质D与制剂辅料能有效分离，能更加准确的检测制剂产品中的杂质D的含量，同时方法操作简便、快速，方法专属性强、准确度高，很适合工业应用。

本发明的目的是这样实现的：

一种使用HPLC法(高效液相色谱法)分析检测盐酸依匹斯汀颗粒中杂质D的方法，包括采用VP-ODS-C₁₈色谱柱，柱温范围25～35℃；以pH为3.8～4.2的缓冲溶液和甲醇按体积比为85:15～95:5为流动相A，甲醇为流动相B，流动相的流速为0.9～1.1ml/min；洗脱程序为A：B＝95：5～30：70；用紫外检测器进行检测，检测波长为208～212nm，记录色谱图，完成供试品溶液(盐酸依匹斯汀颗粒制备的溶液)中杂质D的测定。

进一步，本发明的一个实施方案，本发明采用梯度洗脱法，所述梯度洗脱为：0分钟，流动相A为90％，流动相B为10％；0至20分钟，流动相A为70％，流动相B为30％；20至35分钟，流动相A为60％，流动相B为40％；35至55分钟，流动相A为30％，流动相B为70％；55至65分钟，流动相A为90％，流动相B为10％。