[发明专利]CD44靶向多臂偶联物

权利要求书

1.具有如下结构式(Ⅰ)的多支链药物偶联物或其药学上可接受的盐：

R为有机中心，POLY为聚合物，L为多价接头，T为靶向分子，D为活性剂，q为3-8之间的任一整数，其中，D为如下式所示的喜树碱类药物：

其中，R₁-R₅相互独立地选自于以下基团：氢、卤素、酰基、烷基、取代烷基、烷氧基、取代烷氧基、烯基、炔基、环烷基、羟基、氰基、硝基、叠氮基、酰胺基、肼、胺基、取代胺基、羟基羰基、烷氧羰基、烷氧羰氧基、氨基甲酰氧基、芳基磺酰氧基、烷基磺酰氧基；R₆为H或OR₈，R₈为烷基、烯基、环烷基、卤代烷基或羟烷基；R₇为羟基；

T为CD44靶向多肽。

2.如权利要求1所述的多支链药物偶联物或其药学上可接受的盐，POLY为聚乙二醇、聚丙二醇、聚(乙烯吡咯烷酮)、聚(羟烷基甲基丙烯酸胺)、聚(羟烷基甲基丙烯酸盐)、聚(糖类)、聚(α-羟基酸)、聚(丙烯酸)、聚(乙烯乙酸)、聚膦嗪、聚唑啉或聚(N-丙烯酰吗啉)。

3.如权利要求2所述的多支链药物偶联物或其药学上可接受的盐，POLY为：k为5～500，优选50～200，最优选113，r为1-10之间的任一整数。

4.如权利要求3所述的多支链药物偶联物或其药学上可接受的盐，其为：

5.如权利要求4所述的多支链药物偶联物或其药学上可接受的盐，多价接头L为：

符号“*”代表多价接头L与靶向分子T的连接点，“#”代表多价接头L与活性剂D的连接点，“％”代表多价接头L与POLY的连接点，其中，m为1-20之间的任一整数，l、n分别为1-10之间的任一整数，

优选的，l为5，m为3，n为4。

6.如权利要求5所述的多支链药物偶联物或其药学上可接受的盐，D为伊立替康或SN38。

7.如权利要求6所述的多支链药物偶联物或其药学上可接受的盐，T为Ac-KPSSPPEE-NH₂或Ac-NASAPPEE-NH₂，及其替代变体、增加变体和化学修饰衍生物。

8.如权利要求7所述的多支链药物偶联物或其药学上可接受的盐，其为：

9.如权利要求8所述的多支链药物偶联物或其药学上可接受的盐，其为：

化合物a、化合物b、化合物c、化合物d的每个支链分别结合一分子或两分子盐酸的盐酸盐以及每个支链分别结合一分子或两分子醋酸的醋酸盐。

10.如权利要求1-9任一所述的多支链药物偶联物在制备用于治疗CD44高表达肿瘤的药物中的应用。

11.如权利要求10所述的多支链药物偶联物在制备用于治疗胃癌、胰腺癌、小细胞肺癌、结肠癌、乳腺癌、肺腺癌、肝癌、鼻咽癌、恶性胶质瘤、淋巴瘤、肾癌、卵巢癌、头颈癌、鳞状细胞癌的应用。

12.一种药学上可接受的组合物，其包含权利要求1-9所述的多支链药物偶联物或其药学上可接受的盐，以及药学上可接受的赋形剂。

13.如权利要求12所述的组合物在制备用于治疗CD44高表达肿瘤的药物中的应用。

14.如权利要求13所述的组合物在制备用于治疗胃癌、胰腺癌、小细胞肺癌、结肠癌、乳腺癌、肺腺癌、肝癌、鼻咽癌、恶性胶质瘤、淋巴瘤、肾癌、卵巢癌、头颈癌、鳞状细胞癌的应用。