[发明专利]一种含硝基咪唑的多硼苯丙氨酸类化合物及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种如通式(I)所示的含硝基咪唑的多硼苯丙氨酸类化合物或其药学上可接受的盐：

其中，R₁为碳硼烷，n₁＝1-5；R₂为硝基化的咪唑或咪唑衍生物基团，n₂＝1-5。

2.根据权利要求1所述的多硼苯丙氨酸类化合物，其特征在于，所述碳硼烷选自含有8-11个硼原子的笼状碳硼烷。

3.根据权利要求1所述的多硼苯丙氨酸类化合物，其特征在于，R₁选自以下结构的碳硼烷：

4.根据权利要求1所述的多硼苯丙氨酸类化合物，其特征在于，所述硝基化的咪唑或咪唑衍生物基团选自硝基咪唑或者硝基苯并咪唑。

5.根据权利要求1所述的多硼苯丙氨酸类化合物，其特征在于，R₂选自以下结构的硝基化的咪唑或咪唑衍生物基团：

其中表示连接到n₂所示碳链上的位置。

6.权利要求1所述的多硼苯丙氨酸类化合物的制备方法，其特征在于，包括将化合物III的苯环3-号位胺基化，然后依次与化合物II和VI反应，最后脱去保护基R₄和R₅，即得；

其中，R₄为羧基的保护基，R₅为胺基的保护基，“(H)”代表N原子连接有H原子，而且通过单键与R₅连接或者不存在H原子，N原子直接与R₅连接形成亚胺或者叔胺；R₃为Cl、Br、I、OTs或OMs；n'＝1-5；R₆为Cl、Br、I、OTs或OMs，n＝1-5。

7.根据权利要求6所述的多硼苯丙氨酸类化合物的制备方法，其特征在于，所述R₄选自能够与羧基形成酯基、酰胺或酰肼的保护基团，R₅选自烷氧羰基类保护基、酰基类保护基或者烷基类保护基。

8.根据权利要求6所述的多硼苯丙氨酸类化合物的制备方法，其特征在于，所述化合物II和VI的合成方法如下：

取代反应：

其中，X为Cl、Br、I、OTs或OMs，n'＝1-5；

加成及取代反应：

其中，n＝1-5。

9.一种药物组合物，其特征在于，其包含权利要求1-4任一项所述的多硼苯丙氨酸类化合物或其药学上可接受的盐，以及药学上可接受的辅料。

10.权利要求1所述的含硝基咪唑的多硼苯丙氨酸类化合物或其药学上可接受的盐在制备治疗肿瘤药物中的应用，所述治疗肿瘤包括将药物直接用来治疗肿瘤或者采用硼中子俘获法治疗肿瘤，所述肿瘤包括中枢神经系统的肿瘤、恶性肿瘤或转移性肿瘤进程。