[发明专利]一种来那度胺的制备方法有效
| 申请号： | 201910110248.6 | 申请日： | 2019-02-11 |
| 公开（公告）号： | CN110551100B | 公开（公告）日： | 2021-06-29 |
| 发明（设计）人： | 应述欢;郭玉辉;陈健;王婷婷 | 申请（专利权）人： | 上海博志研新药物技术有限公司 |
| 主分类号： | C07D401/04 | 分类号： | C07D401/04 |
| 代理公司： | 北京知元同创知识产权代理事务所(普通合伙) 11535 | 代理人： | 刘元霞 |
| 地址： | 201210 上海市浦东新*** | 国省代码： | 上海;31 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 一种 制备 方法 | ||
1.一种来那度胺I的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
(1)在有机酸存在下和保护气体的保护下，将来那度胺中间体II与金属进行还原反应得到所述的来那度胺I；所述的金属为锌、铁、铝和锰中的一种或多种；
所述反应在溶剂中进行，所述溶剂采用醇类溶剂与水的体积比值为0.5～3的混合溶剂，所述的醇类溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇、正丙醇和正丁醇中的一种或多种；所述的溶剂与所述的来那度胺中间体II的体积质量比值为10mL/g～25mL/g；
所述的金属与所述的来那度胺中间体II的摩尔比值为3～8；
所述的有机酸为甲酸、乙酸和丙酸中的一种或多种；所述的有机酸与所述的来那度胺中间体II的摩尔比值为7～15；
所述的还原反应的温度为55℃～95℃，时间为1小时～5小时；
反应结束后，热滤，冷却析晶，洗涤得到来那度胺I粗品；
所述的保护气体为氮气和/或氩气；
(2)所述的来那度胺I粗品进一步重结晶得到所述的来那度胺I；
所述的重结晶采用以下步骤：在溶剂中，将所述的来那度胺I粗品与活性炭和乙酸一起加热溶解、过滤、冷却析晶，洗涤、干燥得到所述的来那度胺I即可；
所述的重结晶采用的溶剂为醇类溶剂与水的混合溶剂，所述的醇类溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇、正丙醇和正丁醇中的一种或多种；所述的重结晶采用的溶剂与所述的来那度胺中间体II的体积质量比值为1mL/g～50mL/g；
所述的活性炭与所述的那度胺中间体II的质量比值为0.01～1；
乙酸与所述的来那度胺中间体II的摩尔比值为1～10。
2.如权利要求1所述的来那度胺I的制备方法，其特征在于，所述的还原反应的温度为60℃～90℃。
3.如权利要求2所述的来那度胺I的制备方法，其特征在于，在所述的来那度胺I的制备方法采用以下后处理步骤中，所述的洗涤采用醇类溶剂和/或水洗涤。
4.如权利要求1-3任一项所述的来那度胺I的制备方法，其特征在于，在所述的重结晶采用的步骤中，所述的“加热溶解”的温度为55℃～95℃，时间为1小时～5小时。
5.如权利要求4所述的来那度胺I的制备方法，其特征在于：
在所述的重结晶采用的步骤中，所述的“冷却析晶”的温度为-5℃～35℃，时间为0.1小时～5小时。
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