[发明专利]一种预防结直肠手术后吻合口瘘的凝胶的制备方法

说明书

本发明公开了一种预防结直肠手术后吻合口瘘的凝胶的制备方法，包括以下步骤：使用盐酸溶液溶解四臂‑聚乙二醇胺盐酸盐，得到组分A溶液；使用氢氧化钠和磷酸氢二钠混合溶液，溶解四臂‑聚乙二醇半胱氨酸酰胺，得到组分B溶液；溶解完成后，采用两个注射器分别吸取配制完成好的组分A、组分B溶液，并将两个注射器装上双联注射架，将两个注射器与复式注射座套接，喷头套接到复式注射座，喷涂即成凝胶；该止血封闭剂(预防结直肠手术后吻合口瘘的凝胶)可用于预防结直肠手术后吻合口瘘。该止血封闭剂有利于聚集营养物质及生长因子，促进吻合口愈合；产品可降解吸收，在封堵肠瘘的同时，可防粘连。

技术领域

本发明涉及医用凝胶技术领域，尤其涉及一种预防结直肠手术后吻合口瘘的凝胶的制备方法。

背景技术

结直肠切除术后吻合口瘘，常在手术后4-9天内发生。直肠癌前切除术后吻合口瘘与多种因素相关，可分为手术和个体因素，手术因素包括手术技巧、吻合口位置、手术时间、术中出血量、吻合口局部血供、吻合口张力、手术区域感染、术中输血和肠道准备；个体因素包括性别、吸烟、肥胖、糖尿病、慢性疾病、ASA分期和术前新辅助治疗。除了手术技巧和质量，吻合口的位置被认为是最重要的因素，是唯一被文献持续报道与吻合口瘘相关的因素。肿瘤(吻合口)位置是影响吻合口瘘的重要因素，肿瘤位置越低，吻合口的位置就越低，吻合口瘘的风险就越大。Snijders等对国外209例接受直肠癌手术患者进行随访，结果发现吻合口瘘发生率高达23％。据报道，临床上显著的吻合口瘘的发生率在采用圆形双吻合器行直肠低位前切除术(≤距肛缘7cm)吻合无预防性造口达37.5％。由于吻合口瘘可能导致危及生命的急性腹膜炎、败血症和多器官衰竭，直肠低位前切除术和圆形双吻合器吻合定期联合预防性造口。因此，评估直肠低位前切除术和圆形双吻合器吻合无预防性造口与应用止血封闭剂是否可以降低吻合口瘘发生率，这可能会防止人们预防性造口，提高生活质量和降低手术费用。

国内外医疗机构常规采用结肠或末端回肠造瘘术，预防吻合口。专利CN206652078U介绍了一种用于直肠吻合术后的防漏治漏装置，通过主动引流促进吻合口愈合。这种主动造痿的方法，通过将肠内容物提前导出，使其不经过吻合口，以期达到预防或减少吻合口瘘的目的。但该方法同时也增加了手术创伤，降低了患者生活质量，且需要二次手术还纳肠管，并发症发生率亦相应提高。

专利CN205108688U公开了一种结直肠术后防止吻合口瘘的双球囊肠造瘘导管,该方法操作繁琐，耗时长，导管拔出后，窦道有感染的风险。

其他的封闭剂也存在不足之处，不适用于防止结直肠吻合口瘘：

(1)α-氰基丙烯酸类医用胶固化速度快，不利于调整结直肠吻合口上涂抹的厚度，固化时的聚合热容易灼伤结直肠吻合口的表面，不利于愈合。α-氰基丙烯酸类医用胶固化后成固体，结直肠蠕动时容易折断发生渗漏，且对周围组织有摩擦损伤。降解时产生有毒物质，不利于人体吸收。

(2)血纤维蛋白胶如Tisseel、安可胶、倍绣、FloSeal等属于来自血液的制品，存在着被致病生物污染的风险。

(3)动物来源的蛋白质在小分子醛类交联剂的作用下交联形成水凝胶。这类水凝胶除了存在被动物体内的致病生物污染和异种蛋白过敏的风险。使用小分子醛类交联剂也有一定的毒性。

因此，针对以上问题，有必要研发一种凝胶作为止血封闭剂用于预防结直肠手术后吻合口瘘。

发明内容

基于背景技术存在的技术问题，本发明提出了一种预防结直肠手术后吻合口瘘的凝胶的制备方法。

本发明的技术方案如下：

一种预防结直肠手术后吻合口瘘的凝胶的制备方法，包括以下步骤：

步骤一、使用组分A1缓冲液，溶解相应的组分A2粉末，得到组分A溶液；

步骤二、使用组分B1缓冲液，溶解相应的组分B2粉末，得到组分B溶液；