[发明专利]抗CD47抗体及其应用

说明书

本申请提供了重组的抗CD47抗体及其用途。本申请的抗CD47抗体能够与CD47特异性结合，具有能够阻断CD47与SIRPα的结合、促进巨噬细胞对肿瘤细胞的吞噬、抑制肿瘤生长等效果，可用于治疗CD47相关疾病，例如CD47相关的肿瘤。

技术领域

本申请涉及抗体领域，更具体地，本申请涉及抗CD47的抗体及其应用。

背景技术

CD47是一种广泛表达在细胞表面(尤其高表达在肿瘤细胞表面)上的跨膜糖蛋白。CD47属于自身识别蛋白，通过与在巨噬细胞和树突细胞上表达的配体信号调控蛋白α(SIRPα)结合，激活信号通路从而阻止巨噬细胞的吞噬，使得肿瘤细胞逃避免疫监控。使用抗CD47的抗体能够阻止CD47与SIRPα的结合，从而恢复巨噬细胞对肿瘤细胞的吞噬功能。

因此，开发出能够特异性阻断CD47与SIRPα结合的抗CD47抗体有望用于治疗包括肿瘤在内的CD47相关疾病。

发明概述

第一方面，本申请提供了一种特异性结合CD47的抗体或其抗原结合部分，其包含重链可变区的HCDR1、HCDR2和/或HCDR3。

在一些实施方案中，所述HCDR1包含SEQ ID NOs:1-8任一项所示的氨基酸序列。在一些实施方案中，所述HCDR2包含SEQ ID NOs:9-17任一项所示的氨基酸序列。在一些实施方案中，所述HCDR3包含SEQ ID NOs:18-25任一项所示的氨基酸序列。在可选的实施方案中，所述抗原结合部分选自Fab片段、Fab’片段、F(ab’)2片段、Fv片段、scFv片段或Fd片段。

在一些实施方案中，所述特异性结合CD47的抗体或其抗原结合部分还包含轻链可变区，其中所述轻链可变区包含LCDR1、LCDR2和/或LCDR3。

在一些实施方案中，所述LCDR1包含SEQ ID NOs:26-33任一项所示的氨基酸序列。在一些实施方案中，所述LCDR2包含SEQ ID NOs:34-38任一项所示的氨基酸序列。在一些实施方案中，所述LCDR3包含SEQ ID NOs:39-43任一项所示的氨基酸序列。

在一些实施方案中，所述特异性结合CD47的抗体或其抗原结合部分的重链可变区的氨基酸序列选自SEQ ID NOs:44-53任一项所示的氨基酸序列，或者与上述序列具有至少80％同源性的氨基酸序列。

在一些具体的实施方案中，所述特异性结合CD47的抗体或其抗原结合部分的重链可变区的氨基酸序列选自SEQ ID NOs:44-49任一项所示的氨基酸序列。

在一些实施方案中，所述特异性结合CD47的抗体或其抗原结合部分的轻链可变区的氨基酸序列选自SEQ ID NOs:54-62任一项所示的氨基酸序列，或者与上述序列具有至少80％同源性的氨基酸序列。

在一些具体的实施方案中，所述特异性结合CD47的抗体或其抗原结合部分的轻链可变区的氨基酸序列选自SEQ ID NOs:54-59任一项所示的氨基酸序列。

在一些实施方案中，所述特异性结合CD47的抗体包含重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区选自SEQ ID NOs:44-53任一项所示的氨基酸序列，以及所述轻链可变区选自SEQ ID NOs:54-62任一项所示的氨基酸序列。

在一些实施方案中，所述特异性结合CD47的抗体或其抗原结合部分能够特异性与人CD47结合。

在一些实施方案中，所述特异性结合CD47的抗体为全长抗体、单链抗体、单域抗体或双特异抗体。

在一些实施方案中，所述特异性结合CD47的抗体或其抗原结合部分能够阻断CD47与SIRPα的结合。

在一些实施方案中，所述特异性结合CD47的抗体或其抗原结合部分能够促进巨噬细胞对肿瘤细胞的吞噬。