[发明专利]抗CD47抗体及其应用

权利要求书

1.特异性结合CD47的抗体或其抗原结合部分，其包含重链可变区的HCDR1、HCDR2和/或HCDR3，其中所述HCDR1包含SEQ ID NOs:1-8任一项所示的氨基酸序列；所述HCDR2包含SEQID NOs:9-17任一项所示的氨基酸序列；和/或所述HCDR3包含SEQ ID NOs:18-25任一项所示的氨基酸序列；优选地，所述抗原结合部分选自Fab片段、Fab’片段、F(ab’)2片段、Fv片段、scFv片段或Fd片段。

2.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合部分，其中所述重链可变区的氨基酸序列选自SEQ ID NOs:44-53任一项所示的氨基酸序列，或者与上述序列具有至少80％同源性的氨基酸序列。

3.根据权利要求1或2所述的抗体或其抗原结合部分，其还包含轻链可变区，其中所述轻链可变区包含LCDR1、LCDR2和/或LCDR3，其中所述LCDR1包含SEQ ID NOs:26-33任一项所示的氨基酸序列；所述LCDR2包含SEQ ID NOs:34-38任一项所示的氨基酸序列；和/或所述LCDR3包含SEQ ID NOs:39-43任一项所示的氨基酸序列。

4.根据权利要求3所述的抗体或其抗原结合部分，其中所述轻链可变区的氨基酸序列选自SEQ ID NOs:54-62任一项所示的氨基酸序列，或者与上述序列具有至少80％同源性的氨基酸序列。

5.根据权利要求1-4中任一项所述的抗体或其抗原结合部分，其中所述抗体包含重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区选自SEQ ID NOs:44-53任一项所示的氨基酸序列，以及所述轻链可变区选自SEQ ID NOs:54-62任一项所示的氨基酸序列。

6.根据权利要求1-5中任一项所述的抗体或其抗原结合部分，其中所述抗体或其抗原结合部分能够特异性与人CD47结合；

任选地，所述抗体为全长抗体、单链抗体、单域抗体或双特异抗体；

优选地，所述抗体或其抗原结合部分能够阻断CD47与SIRPα的结合，和/或促进巨噬细胞对肿瘤细胞的吞噬。

7.根据权利要求1-6中任一项所述的抗体或其抗原结合部分，其中所述抗体为单克隆抗体；

任选地，所述抗体是鼠源或人源化的。

8.根据权利要求1-7中任一项所述的抗体或其抗原结合部分，其还包含选自IgG1亚型、IgG2亚型、IgG3亚型或IgG4亚型的重链恒定区，和/或还包含选自κ型或λ型的轻链恒定区；

优选地，所述重链恒定区为IgG1亚型或IgG2a亚型，所述轻链恒定区为κ型。

9.核酸分子，其编码权利要求1-8中任一项所述的抗体或其抗原结合部分。

10.表达载体，其包含权利要求9所述的核酸分子。

11.宿主细胞，其包含权利要求9所述的核酸分子或权利要求10所述的表达载体；

优选地，所述宿主细胞为原核细胞、酵母、昆虫细胞或哺乳动物细胞；

更优选地，所述原核细胞为大肠杆菌；和/或所述哺乳动物细胞为HEK293E细胞或CHO细胞。

12.药物组合物，其包含权利要求1-8中任一项所述的抗体或其抗原结合部分以及药学上可接受的载体；

任选地，所述药物组合物还包含一种或多种其他活性成分。

13.权利要求1-8中任一项所述的抗体或其抗原结合部分、或权利要求12所述的药物组合物在制备用于预防和/或治疗CD47相关疾病的药物中的用途；优选地，所述药物为抗体偶联药物。