[发明专利]蒽醌类化合物及其制备方法和在制备酶抑制剂中的应用

权利要求书

1.化合物Anthrininone B或Anthrininone C，或其药用盐，其结构式如式(Ⅰ)所示：

2.一种化合物Anthrininone B、Anthrininone C和6-O-methylalaternin的制备方法，其特征在于，是从真菌Alternaria tenuissma JX156349的发酵液中分离制备得到；所述的化合物Anthrininone B、Anthrininone C和6-O-methylalaternin的结构式如式(II)中所示：

3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

(a)制备真菌Alternaria tenuissma JX156349的发酵液；

(b)将步骤(a)得到的发酵液用大孔树脂吸附，接着用水冲洗大孔树脂去掉培养基成分，再用甲醇或乙醇冲洗大孔树脂得到甲醇或乙醇提取物；或将步骤(a)得到的发酵液用乙酸乙酯、二氯甲烷或氯仿溶剂萃取，浓缩得到乙酸乙酯提取物、二氯甲烷提取物或氯仿提取物；

(c)将步骤(b)所述甲醇提取物、乙醇提取物、乙酸乙酯提取物、二氯甲烷提取物或氯仿提取物经过正相硅胶柱层析，依次用二氯甲烷:甲醇体积比分别为100:0，90:10，80:20，70:30，60:40，50:50，0:100的二氯甲烷-甲醇系统梯度洗脱，收集合并用二氯甲烷:甲醇体积比90:10和80:20冲洗下来的组分，该组分过反相硅胶柱层析，依次用甲醇:水体积比为5:95，10:90，20:80，30:70，40:60，50:50，60:40，70:30，80:20，100:0进行梯度洗脱，该甲醇-水体系含0.03％v/v三氟乙酸，分别收集甲醇:水体积比为50:50，60:40，70:30，80:20洗脱的组分；将甲醇:水体积比为70:30，80:20洗脱的两组分合并，过凝胶柱层析得到粗品，经HPLC纯化，得到化合物Anthrininone B和Anthrininone C；将甲醇:水体积比为50:50，60:40洗脱的两组分合并，过凝胶柱层析得到粗品，经HPLC纯化，得到化合物6-O-methylalaternin。

4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，步骤(a)中所述的发酵液是通过以下方法制备：将真菌Alternaria tenuissma JX156349在真菌适用的平板培养基中生长，待真菌长出孢子后，将真菌接种到发酵培养基中，于室温静置培养30天，得到发酵液，所述的发酵培养基为：每升含10g葡萄糖、20g甘露醇、20g麦芽糖、0.5g玉米淀粉、10g味精、0.5gKH₂PO₄、3g酵母膏、30g海盐，余量为水，pH 6.5。

5.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，步骤(b)中所述的浓缩是采用减压浓缩。

6.权利要求1所述的化合物Anthrininone B和/或Anthrininone C或其药用盐在制备蛋白酪氨酸磷酸酶TCPTP抑制剂、SHP1抑制剂、MEG2抑制剂或吲哚胺-2,3-双加氧酶1抑制剂中的应用。

7.一种蛋白酪氨酸磷酸酶TCPTP抑制剂、SHP1抑制剂、MEG2抑制剂或吲哚胺-2,3-双加氧酶1抑制剂，其特征在于，其含有化合物Anthrininone B和/或Anthrininone C或其药用盐作为活性成分。

8.化合物6-O-methylalaternin或其药用盐在制备蛋白酪氨酸磷酸酶TCPTP抑制剂、SHP1抑制剂、SHP2抑制剂、MEG2抑制剂、PTP1B抑制剂或吲哚胺-2,3-双加氧酶1抑制剂中的应用。

9.化合物Anthrininone A或其药用盐在制备吲哚胺-2,3-双加氧酶1抑制剂中的应用，所述的化合物Anthrininone A的结构式如式(Ⅲ)所示：

10.真菌Alternaria tenuissma JX156349在制备式(Ⅱ)中所示的化合物Anthrininone B、Anthrininone C和6-O-methylalaternin中的应用