[发明专利]一种新化合物及其制备方法和应用

说明书

一种新化合物及其制备方法和应用，属于有机化学的技术领域，所述化合物的名称为4,6‑二氯嘧啶‑5‑乙醛‑O‑甲基肟，分子式为C₇H₇Cl₂N₃O，相对分子质量为220.06，外观为淡黄色固体。该新化合物的制备方法具有原料易得，操作简单，产品纯度好，收率高等特点，易于工业化生产。该新化合物4,6‑二氯嘧啶‑5‑乙醛‑O‑甲基肟可以通过一步反应得到4,6‑二氯嘧啶‑5‑乙醛，该新化合物可以作为一种重要的中间体应用在药学领域。

技术领域

本发明属于有机化学技术领域，涉及一种新化合物4,6-二氯嘧啶-5-乙醛-O-甲基肟，及该新化合物的制备方法和在药学上的应用。制备的新化合物化学名为4,6-二氯嘧啶-5-乙醛-O-甲基肟，分子式为C₇H₇Cl₂N₃O，相对分子质量为220.06，外观为淡黄色固体，其核磁共振谱图如图1所示。4,6-二氯嘧啶-5-乙醛-O-甲基肟为全新设计合成的化合物，目前国内外没有文献报道。

背景技术

4-氯-7H-吡咯[2,3-d]嘧啶可以制备“托法替尼Tofacitinib”、“鲁索替尼ruxolitinib”、“巴瑞克替尼baricitinib”等药物，是重要的药物中间体。目前4-氯-7H-吡咯[2,3-d]嘧啶一个重要构建方法是以4,6-二氯嘧啶-5-乙醛为原料通过化学反应得到，因此4,6-二氯嘧啶-5-乙醛的合成对制备上述药物有十分重要的意义。

目前4,6-二氯嘧啶-5-乙醛的通用制备方法主要是以5-烯丙基-4,6-二氯嘧啶为原料通过氧化反应制得，其中专利WO2017027883是以锇酸钾(K₂OsO₄)为氧化剂制备，专利WO2014022744是以四氧化锇(OsO₄)为氧化剂制备，专利WO2012137089是以臭氧(O₃)为氧化剂制备。以上方法中，四氧化锇和锇酸钾价格昂贵，有剧毒，难以后处理，臭氧为氧化剂反应难以完全，危险性较高。因此，需要进行创新来改变现有的状况。

发明内容

本发明的目的之一是提供一种新化合物4,6-二氯嘧啶-5-乙醛-O-甲基肟。本发明所制备的新化合物4,6-二氯嘧啶-5-乙醛-O-甲基肟可以通过与多聚甲醛和离子树脂催化水解得到4,6-二氯嘧啶-5-乙醛，该方法条件温和，转化率高，所用试剂原料简单易得，对环境友好。

本发明为实现其目的采用的技术方案是：

一种新化合物，所述化合物的名称为4,6-二氯嘧啶-5-乙醛-O-甲基肟，其结构式如式(h)所示：

本发明的目的之二是：所述新化合物的制备方法，以氯乙醛缩二甲醇和甲氧基胺盐酸盐为原料制备2-氯乙醛-O-甲基肟，然后将2-氯乙醛-O-甲基肟和丙二酸二乙酯反应制备2-(2-(甲氧基亚氨基)乙基)丙二酸二乙酯，然后将2-(2-(甲氧基亚氨基)乙基)丙二酸二乙酯与醋酸甲脒反应制备4,6-二羟基嘧啶-5-乙醛-O-甲基肟，然后将4,6-二羟基嘧啶-5-乙醛-O-甲基肟与氯代试剂反应制备4,6-二氯嘧啶-5-乙醛-O-甲基肟，具体路线如下：

所述新化合物的制备方法，包括以下步骤：

(1)、2-氯乙醛-O-甲基肟的合成：

在搅拌状态下，将氯乙醛缩二甲醇滴加到甲氧基胺盐酸盐的水溶液中，氯乙醛缩二甲醇与甲氧基胺盐酸盐的摩尔比为1：(1～1.5)，滴加时间控制在30～40分钟，滴完后保温30～50℃搅拌16～24h，加入第一溶剂后分液，水层用第一溶剂提取后合并有机层，水洗一次，旋蒸除去第一溶剂得到2-氯乙醛-O-甲基肟；

(2)、2-(2-(甲氧基亚氨基)乙基)丙二酸二乙酯的合成：