[发明专利]一种原位构筑人造细胞外基质的自组装材料及其制备方法和应用

说明书

本发明涉及一种原位构筑人造细胞外基质的自组装材料及其制备方法和应用，由靶向肽、自组装多肽和双芘荧光信号分子组成，其化学结构如式(Ⅰ)所示；其中，R₁来自于分子内具有多氢键的自组装多肽；R₂和R₃均来自于肿瘤靶向肽。其制备方法为：以氨基酸和双芘荧光信号分子为原料，通过固相合成法，合成所述自组装材料。该自组装材料可主动靶向肿瘤部位，同时在肿瘤部位可被诱导发生形变，形成纳米纤维网状结构，即可原位构筑人工细胞外基质，其与天然细胞外基质相连接共同构成长期的屏障，抑制肿瘤的转移和入侵，还可以和天然细胞外基质竞争整合素的结合位点，降低金属基质蛋白酶的表达，更加抑制肿瘤的转移。

技术领域

本发明涉及生物医药领域，具体涉及一种自组装材料及其制备方法和应用，尤其涉及一种原位构筑人造细胞外基质的自组装材料及其制备方法和应用。

背景技术

肿瘤是指机体在各种致瘤因子作用下，局部组织细胞增生所形成的新生物。肿瘤分为良性肿瘤和恶性肿瘤，恶性肿瘤严重危害人们的健康，癌症死亡率居高不下的原因主要是肿瘤转移快，因此抑制肿瘤转移是肿瘤治疗的关键因素。肿瘤转移是一个极其复杂的过程，其中，通过抑制金属基质蛋白酶的活性来实现肿瘤转移的抑制是一种常用的策略，因为金属基质蛋白酶降解细胞外基质是导致肿瘤转移的主要因素，但是该方法的收效甚微。另外，现有技术中还有一些关于肿瘤转移抑制策略的报道。

CN103550192A公开了一种天然化合物在制备治疗乳腺癌迁移、侵袭药物的应用。本发明所述的天然化合物能够抑制转录因子NF-κB的转录活性，抑制NF-κB对其下游基因基质金属蛋白酶MMP-9的转录表达，进而抑制MMP-9的酶活性对肿瘤细胞迁移和侵袭的促进作用。该天然化合物同时能够克服化学致癌剂佛波酯对肿瘤侵袭的促进作用，在天然化合物的肿瘤迁移、侵袭靶向治疗方面达到一个新水平。

CN108553479A公开了一种阳离子修饰的琼脂糖和核酸药物组合物及其制备方法和靶向淋巴结免疫治疗用于阻断肿瘤迁移的应用，阳离子修饰的琼脂糖中氨基修饰的方式是伯氨基或仲氨基或叔氨基，氨基化形式为单氨基化或多氨基化，连接方式和数量不受限制；核酸药物为质粒、小片段的DNA、小片段的RNA或小片段的DNA以及RNA的杂合。所述靶向淋巴结的载体-核酸药物给药体系可以有效破坏淋巴结中的免疫抑制性环境，恢复淋巴结固有的免疫应答体制，从而达到阻断肿瘤经淋巴结转移的目的。

CN101445535A公开了一种小分子干扰RNA在制备抑制肿瘤转移药物中的用途，这种小分子干扰RNA可以沉没survivin基因表达，可以改变乳腺癌、胃癌、肝癌细胞对IV型胶原蛋白的黏附力，抑制乳腺癌、胃癌、肝癌细胞二维、三维水平上的迁移能力。这种小分子干扰RNA可以制备抑制肿瘤转移的药物。

综上，现有技术中关于抑制肿瘤转移的治疗策略还比较少，因此，开发一种的新型的疗效显著的能够抑制肿瘤转移的治疗策略是非常重要的。

发明内容

针对现有技术的不足，本发明的目的在于提供一种自组装材料及其制备方法和应用，尤其提供一种原位构筑人造细胞外基质的自组装材料及其制备方法和应用。

为达到此发明目的，本发明采用以下技术方案：

一方面，本发明提供一种原位构筑人造细胞外基质的自组装材料，所述自组装材料由靶向肽、自组装多肽和双芘荧光信号分子组成，其化学结构如式(Ⅰ)所示：

其中，R₁来自于分子内具有多氢键的自组装多肽；

R₂和R₃均来自于肿瘤靶向肽。