[发明专利]一种原位构筑人造细胞外基质的自组装材料及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种原位构筑人造细胞外基质的自组装材料，其特征在于，所述自组装材料由靶向肽、自组装多肽和双芘荧光信号分子组成，其化学结构如式(Ⅰ)所示：

其中，所述R₁来自于多肽序列Lys-Leu-Val-Phe-Phe，所述R₂来自于多肽序列Asp-Gly-Arg，所述R₃来自于多肽序列Cys-Arg-Glu-Lys-Ala；其中，两个R₁中的Phe端均与所述双芘荧光信号分子相连，两个R₁中的Lys端则分别与R₂中的Asp端和R₃中的Cys端相连。

2.如权利要求1所述的原位构筑人造细胞外基质的自组装材料的制备方法，其特征在于，所述制备方法为：

以末端氨基和侧链氨基均得到保护的氨基酸以及末端氨基得到保护的双芘荧光信号分子为原料，通过固相合成法，合成所述原位构筑人造细胞外基质的自组装材料。

3.如权利要求2所述的原位构筑人造细胞外基质的自组装材料的制备方法，其特征在于，所述制备方法具体包括如下步骤：

(1)将载体树脂进行溶胀；

(2)采用末端氨基得到Fmoc保护、侧链氨基得到Boc保护的氨基酸以及末端氨基得到Fmoc保护的双芘荧光信号分子为原料，首先，按照R₃的氨基酸顺序，将R₃第一个氨基酸加入至载体树脂，与载体树脂进行偶联反应并连接；脱去R₃第一个氨基酸上的Fmoc保护基，将R₃第二个氨基酸与R₃第一个氨基酸进行偶联反应并连接；直至完成R₃中所有氨基酸的缩合；

(3)脱去R₃最后一个氨基酸的Fmoc保护基，按照R₁的氨基酸顺序，将R₁第一个氨基酸与R₃最后一个氨基酸进行偶联反应并连接；脱去R₁第一个氨基酸上的Fmoc保护基，将R₁第二个氨基酸与R₁第一个氨基酸进行偶联反应并连接；直至完成R₁中所有氨基酸的缩合；

(4)脱去R₁最后一个氨基酸的Fmoc保护基，将双芘荧光信号分子的羧基端与R₁最后一个氨基酸进行偶联反应并连接；

(5)脱去双芘荧光信号分子的Fmoc保护基，按照R₁的氨基酸顺序，将R₁第一个氨基酸与双芘荧光信号分子的氨基端进行偶联反应并连接；脱去R₁第一个氨基酸上的Fmoc保护基，将R₁第二个氨基酸与R₁第一个氨基酸进行偶联反应并连接；直至完成R₁中所有氨基酸的缩合；

(6)脱去R₁最后一个氨基酸的Fmoc保护基，按照R₂的氨基酸顺序，将R₂第一个氨基酸与R₁最后一个氨基酸进行偶联反应并连接；脱去R₂第一个氨基酸上的Fmoc保护基，将R₂第二个氨基酸与R₂第一个氨基酸进行偶联反应并连接；直至完成R₂中所有氨基酸的缩合并脱去R₂最后一个氨基酸上的Fmoc保护基；

(7)将步骤(6)得到的产物从载体树脂上脱除，并脱除侧链氨基保护，得到所述原位构筑人造细胞外基质的自组装材料。

4.如权利要求3所述的原位构筑人造细胞外基质的自组装材料的制备方法，其特征在于，步骤(1)所述载体树脂为Wang树脂。

5.如权利要求3所述的原位构筑人造细胞外基质的自组装材料的制备方法，其特征在于，步骤(1)所述溶胀所使用的试剂为N,N-二甲基甲酰胺。