[发明专利]一种手性胺B的制备方法及其应用

权利要求书

1.一种手性胺B的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

S1.N-叔丁氧羰酰胺基-3-吡啶与卤化苄发生亲核取代反应得到中间体16，所述中间体16与NaBH₄发生还原反应得到中间体17；

S2.在手性铑催化剂的作用下，所述中间体17发生不对称加成反应，得到中间体18；

S3.在碱性条件下，所述中间体18进行甲基化反应，得到中间体19；

S4.在酸性条件下，所述中间体19脱去Boc基团，得到手性胺B；

合成路线如下：

所述步骤S2中还加入了第一甲基化试剂，所述中间体17、第一甲基化试剂和手性铑催化剂的摩尔比为1：1～5：0.001～0.01；所述第一甲基化试剂为甲基卤化镁、甲基卤化锌和甲基锂中的一种或几种的混合；所述手性铑催化剂的结构通式为[RhCl(L)x]₂，x＝1或2，其中，

所述手性配体L选自如下结构：

2.根据权利要求1所述的手性胺B的制备方法，其特征在于，所述亲核取代反应温度为40～100℃，所述还原反应温度为0～40℃。

3.根据权利要求1所述的手性胺B的制备方法，其特征在于，所述N-叔丁氧羰酰胺基-3-吡啶、卤化苄和NaBH₄的摩尔比为1：1～3：1～4；所述卤化苄为氯化苄、溴化苄和碘化苄中的一种或几种的混合。

4.根据权利要求1所述的手性胺B的制备方法，其特征在于，所述不对称加成反应的温度为50～80℃，反应时间为10～15h。

5.根据权利要求1所述的手性胺B的制备方法，其特征在于，所述甲基化反应的温度为10～40℃，反应时间为6～20h。

6.根据权利要求1所述的手性胺B的制备方法，其特征在于，所述步骤S3中还加入了第二甲基化试剂及无机碱，所述中间体18、无机碱和第二甲基化试剂的摩尔比为1：1～3：1～3；第二甲基化试剂为碘甲烷和/或硫酸二甲酯；所述无机碱为甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇钾和钠氢中的一种或几种的混合。

7.根据权利要求1所述的手性胺B的制备方法，其特征在于，所述中间体19脱去Boc基团的温度为15～50℃，时间为5～15h；所述中间体19与酸的摩尔比为1：3～10；所述酸为对甲苯磺酸、苯甲酸、三氟乙酸、盐酸和硫酸中的一种或几种的混合。