[发明专利]用于微整形的再生组织基质微粒、制备方法及应用

说明书

本发明提供一种用于微整形的再生组织基质微粒、制备方法及应用。所述再生组织基质微粒中DNA残留量在2.0ng/mg以下，所述再生组织基质微粒的粒径在1.2mm以下，D50在0.018～1.0mm之间。该再生组织基质微粒粒径分布窄，易于注射并且本发明的制备工艺保留了再生组织基质的三维框架结构，更易于细胞粘附和迁入，有利于毛细血管的生长，使被填充部位重建血运，恢复生机；可直接用于微整形的注射，也可用于修复因多次注射玻尿酸、取出假体等整形手术造成的组织损伤。本发明采用的制备方法可以快速高效脱除细胞，使所得再生组织基质DNA残留量更低。

技术领域

本发明属于生物医用材料领域，具体涉及一种用于组织修复的再生组织基质微粒、及其制备方法和应用。

背景技术

近年来，随着社会经济的快速发展，人们对美有着更高追求，极大促进了微创注射再生医学技术的迅猛发展。

微创注射技术所需的注射填充剂(又称皮肤填充剂(Dermal Filler)、软组织填充剂(Soft Tissue Filler))主要用于创伤、先天性缺损、后天损伤性缺陷、先天性畸形等缺陷的整形美容与修复治疗，包括面部微整形、耳朵微整形、丰胸、关节软组织损伤的填充修复，正颌、正畸修复手术的补充，并具有创伤小、恢复快等独特优势，在创伤重建、颌面部软组织缺陷修复、隆鼻和下巴隆起等方面具有十分广阔的应用前景。

充填剂是通过充填真皮或更深组织间隙的容量丢失来矫正皱纹和面部塑形。目前，用于微创注射技术的充填剂包括生物降解类填充剂和非生物降解类填充剂两类。生物降解类填充剂最早出现在1983年，并应用于自体软组织填充，使用自体、异体真皮来修复面部瘢痕。

美国FDA于2003年12月批准首个非动物源性的透明质酸类抗皱产品，该物质为含有丰富粘多糖的高分子聚合物，并使用交联技术延长了其抗皱时长，保持抗皱效果持续4-12个月。但是使用者在多次使用后出现面部皮肤松弛现象，并随着注射次数增多机体表现的耐受越明显，出现依赖现象，注射频率增大。

FDA于2006年批准钙羟基磷灰石(CaHA)用于修复中到重度的皱纹和艾滋病引起的真皮萎缩，由类似于骨骼的球形微粒组成重悬于羧甲基纤维素钠凝胶中，可以使注射部位产生新的凝胶，维持时间在15个月以上。因羟基磷灰石注射后会表现出充填剂的游走或溢出、色素沉着和罕见的色素减退等副作用，在国内未被批准使用。

美国FDA批准聚乳酸(PLA)用于治疗艾滋病相关的真皮萎缩(2004年)和修复中度到重度皱纹(2009年)，它是采用α-羟基酸合成的生物可降解产品，注射入皮肤后引起亚临床炎症反应和胶原纤维增生，最后导致皮肤组织进展性体积增大。这类产品同样存在被代谢吸收的缺陷。

非生物降解类填充剂包括聚甲基丙烯酸甲酯微球和液体可注射性硅胶。

真皮充填剂维持又可以分为短效、长效、半永久性、永久性四大类。美国常用的真皮充填剂效果维持时间如表所示。

表1

专利CN1718249A公开以新鲜猪皮为原料，去掉毛皮上的异物，削去皮下组织，经过脱脂、碱液处理、剖层、酶液软化、戊二醛交联、漂白处理、微粒化加工、真空无菌灌装、Co₆₀辐照处理得到一种可注射软组织生物填充材料，其属于异种皮粒，难以血管化，注射后产生抗原或者坏死等不良后果。

目前常用的填充剂通过增加真皮层组织的容量，从而达到抚平皱纹、改善脸部缺陷、雕塑完美肌肤的目的，维持作用的时间短或由于异种胶原蛋白存在的天然缺陷(降解速度较快，容易出现不均匀)，增加了使用者的经济压力和临床医生的操作难度。

发明内容

为了解决现有技术的缺陷，本发明目的是提供一种用于微整形的再生组织基质微粒。

本发明的第二个目的是提出所述一种用于微整形的再生组织基质微粒的制备方法。