[发明专利]一种手性二环[4.4.0]双硼酸及其制备方法和应用

说明书

本发明属于手性化合物制备化学领域，具体涉及一种手性二环[4.4.0]双硼酸及其制备方法和应用。本发明从手性1,1,4,4‑四芳基丁四醇出发，通过其与硼试剂的高度区域选择性衍生化反应制得在空气中稳定的手性二环[4.4.0]双硼酸，避开了常规复杂的衍生化程序，大大简化了其合成步骤。初步考察了制得的手性二环[4.4.0]双硼酸不对称催化aldol反应，显示出优异的手性诱导能力。

技术领域

本发明属于手性化合物制备化学领域，具体涉及一种手性二环[4.4.0]双硼酸及其制备方法和应用。

背景技术

手性硼酸及手性硼酸酯在不对称合成领域有着广泛的应用；在亚胺的不对称加成[Yim,H.K.；Wong,H.N.C.J.Org.Chem.2004,69,2892-2895.]，a-酮酸酯的非对映和对映选择性衍生化反应[Chan,Y.；Eltepu,L.；Wentworth,P.,Jr.Tetrahedron Lett.2004,45,8285–8288.]，醛的不对称烯丙基化反应[Roush,W.R.；Hoong,L.K.；Palmer,M.A.J.；Park,J.C.J.Org.Chem.1990,55,4109-17.]，烯烃的不对称环丙烷化反应[(a)Llewellyn,D.B.；Arndtsen,B.A.Tetrahedron:Asymmetry 2005,16,1789-1799.(b)Luithle,J.E.A.；Pietruszka,J.J.Org.Chem.2000,65,9194-9200.(c)Luithle,J.E.A.；Pietruszka,J.Eur.J.Org.Chem.2000,65,2557-2562.(d)Luithle,J.E.A.；Pietruszka,J.J.Org.Chem.1999,64,8287-8297.]，炔烃的不对称硼氢化反应[Luithle,J.E.A.；Pietruszka,J.；Witt,A.Chem.Commun.,1998,2651-2652.]，腈氧化物的不对称环加成[Wallace,R.H.,Zong,K.K.,J.Organometal.Chem.1999,581,87–91.]，不对称aldol反应[Furuta,K.；Maruyama,T.；Yamamoto,H.J.Am.Chem.Soc.1991,113,1041-1042.]，不对称Diels-Alder反应[Ishihara,K.；Gao,Q.；Yamamoto,H..J.Am.Chem.Soc.1993,115(22),10412-13.]中都取得了优异的结果。在这些反应中用到的手性硼化合物都是三配位的，大部分在空气中不稳定，甚至对湿气高度敏感。这些手性硼化合物的制备、储存及应用都很不方便。

本发明从TADDOL的母体化合物—手性1,1,4,4-四芳基丁四醇出发，通过其与硼试剂的高度区域选择性衍生化反应制得在空气中稳定的手性二环[4.4.0]双硼酸，避开了常规复杂的衍生化程序，大大简化了其合成步骤。初步考察了制得的手性二环[4.4.0]双硼酸不对称催化aldol反应，显示出优异的手性诱导能力。

发明内容

针对现有技术中存在的不足，本发明的目的是提供一种利用酒石酸衍生制备手性二环[4.4.0]双硼酸的方法。该方法原料廉价易得，工艺简单，反应选择性优异，产物收率高；制得的手性二环[4.4.0]双硼酸具有优异的手性诱导能力。

本发明的原理是：天然的或非天然的酒石酸酯与芳基格氏试剂反应制得手性1,1,4,4-四芳基丁四醇，在一定的反应条件下，手性1,1,4,4-四芳基丁四醇与硼试剂发生高度区域选择性1,3-环硼化反应生成手性二环[4.4.0]双硼酸。

本发明提供的技术要点是：通过手性1,1,4,4-四芳基丁四醇的高度区域选择性1,3-环硼化反应制备手性二环[4.4.0]双硼酸，其结构式为：

所述Ar为苯基、对甲苯基、对叔丁基苯基或对氟苯基；

上述手性二环[4.4.0]双硼酸的制备方法的步骤如下：