[发明专利]一类安莎全碳环聚酮类抗生素及其在制备抗菌药物或抗肿瘤药物中的应用

说明书

本发明公开了一类安莎全碳环聚酮类抗生素及其在制备抗菌药物或抗肿瘤药物中的应用。海洋疣孢菌(Verrucosispora sp.)SCSIO 07399于2018年10月22日保藏于广东省微生物菌种保藏中心(GDMCC)，地址：广州市先烈中路100号大院59号楼5楼，广东省微生物研究所，保藏编号为：GDMCC No.60466。本发明的海洋疣孢菌(Verrucosispora sp.)SCSIO 07399的发酵培养物能够制备新化合物kendomycin B‑D，如式(I)‑(III)所示，这三种化合物具有显著的抗菌和抗肿瘤活性，具有广阔的应用前景。

技术领域：

本发明属于微生物技术领域，具体涉及一种海洋疣孢菌(Verrucosispora sp.)SCSIO 07399 及从该菌株中提取分离的三种kendomycin类新化合物kendomycin B-D，本发明还涉及该菌株制备该三种新化合物的方法和应用。

背景技术：

Kendomycin属于ansamycin抗生素家族的聚酮类化合物，母核特征为杂合了醌甲基发色团的大环内酯。最初于1996年由Takeda制药公司作为内皮素受体的拮抗剂从链霉菌Streptomyces AL-71389中分离获得[Bahnck KB,Rychnovsky SD.Formal synthesis of(-)-kendomycin featuring a Prins-cyclization to construct the macrocycle[J].JAm Chem Soc,2008. 130(39):13177-13181]。1998年，Su等从链霉菌Streptomyces NRRL-21370中再次分离得到，活性测试结果表明具有抗骨质疏松作用[Xu S,ArimotoH.Strategies for construction of the all-carbon macrocyclic skeleton of theansamycin antibiotic-kendomycin[J].J Antibioti(Tokyo), 2016,47(31):203]。2000年，Bode和Zeeck通过Mosher反应对其绝对构型进行了确定[Bode H B,Zeeck A.Structureand biosynthesis of kendomycin,a carbocyclic ansa-compound from Streptomyces[J].J chem soc perkin Trans,2000,58(3):323-328]。Kendomycin类抗生素的生物合成途径最初由Bode和Zeek用同位素标记法进行了阐述[Bode H B,Zeeck A.Biosynthesis ofkendomycin:origin of the oxygen atoms and further investigations[J].J chemsoc perkin Trans, 2000,16(16):2665-2670]。后Wenzel等克隆了其生物合成基因簇，生物合成分析结果表明该类化合物其母核的形成由混合I型和III型PKS聚酮合酶负责，这在ansamycin类抗生素中是首次报道[Wenzel SC,Bode HB,Kochems I,et al.A Type I/TypeIII polyketide synthase hybrid biosynthetic pathway for the structurallyunique ansa compound kendomycin[J].Chembiochem, 2008,9(16):2711-2721]。据报道，kendomycin类抗生素具有良好的生物活性，不仅抗菌谱广，对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌及耐万古霉素金黄色葡萄球菌有抑制作用，同时对人类多种肿瘤细胞也有显著的细胞毒活性，并有望开发成为内皮质素受体拮抗剂及抗骨质疏松剂 [Magauer T,Martin HJ,MulzerJ.Ring-closing metathesis and photo-fries reaction for the construction ofthe ansamycin antibiotic kendomycin:development of a protecting group freeoxidative endgame[J].Chemistry,2010,16(2):507-519]。