[发明专利]一种4;6-二氯-2-甲硫基嘧啶的制备方法在审

申请号：	201910079206.0	申请日：	2019-01-28
公开（公告）号：	CN109851565A	公开（公告）日：	2019-06-07
发明（设计）人：	王亚农;李恒;张鲁岩;程震学;俞元龙	申请（专利权）人：	苏州华诺医药有限公司
主分类号：	C07D239/38	分类号：	C07D239/38
代理公司：	南京苏科专利代理有限责任公司 32102	代理人：	蒋慧妮
地址：	215021 江苏省苏州市工业***	国省代码：	江苏;32
权利要求书：	查看更多	说明书：	查看更多
摘要：
搜索关键词：	甲硫基嘧啶制备含磷废液氯化试剂稳定控制氯化工艺流程草酰氯二羟基废固体溶剂收率
钻瓜网技术展会专利词库专利权人专利榜在售专利公布日期热门专利

【说明书】：

本发明提供了一种4,6‑二氯‑2‑甲硫基嘧啶的制备方法，以4,6‑二羟基‑2‑甲硫基嘧啶为原料，用草酰氯作为氯化试剂氯化，在溶剂中反应制得4,6‑二氯‑2‑甲硫基嘧啶。本发明的有益效果体现在：整体工艺流程简单、无含磷废液及废固体产生、收率高、能稳定控制产品质量、适于工业化生产。

技术领域

本发明属于药物合成领域技术领域，具体涉及一种4,6-二氯-2-甲硫基嘧啶的制备方法。

背景技术

4,6-二氯-2-甲硫基嘧啶是合成新型、高效、低毒农药与医药的重要中间体，其主要合成方法是以4,6-二羟基-2-甲硫基嘧啶为原料通过含磷的氯化试剂，比如POCl₃，PCl₃等氯化得到。

美国专利(US5149357)及中国专利(CN1396158)所涉及的合成方法如下：

上述合成方法在反应结束后，都是将反应液降至低温，然后向其中加入大量的水进行淬灭，最后通过过滤或有机溶剂萃取的方法来获得产品。此方法获得的产品纯度好、收率高；但同时也产生了含有大量磷酸和盐酸的水相。水相中的磷酸和盐酸需进一步转化成磷酸盐和盐酸盐，经过滤，收集滤饼后，才能排放或套用，容易造成大量的固体废料产生，需要很大空间对大量的固体废料进行堆放，从而给规模化生产和环境保护产生极大的压力。

发明内容

为了解决现有技术的不足，本发明提供了一种4,6-二氯-2-甲硫基嘧啶的制备方法。

本发明的目的通过以下技术方案来实现：

一种4,6-二氯-2-甲硫基嘧啶的制备方法，以4,6-二羟基-2-甲硫基嘧啶为原料，用草酰氯作为氯化试剂氯化，在溶剂中反应制得4,6-二氯-2-甲硫基嘧啶，其反应式如下所示：

优选地，具体包括如下步骤，

S1、以4,6-二羟基-2-甲硫基嘧啶为原料，用草酰氯作为氯化试剂，在催化剂作用下，在反应溶剂中加热至回流，保温反应1-48小时；

S2、将S1中的反应液降温、减压蒸馏并回收溶剂；

S3、在S2经蒸馏后的粗产品中加入溶剂溶解，经硅藻土过滤达到分离纯化的目的；

S4、将S3中经纯化后的溶液浓缩获得纯度大于96％的4,6-二氯-2-甲硫基嘧啶。

优选地，所述S1中催化剂为N,N-二甲基甲酰胺。

优选地，所述S1中反应溶剂包括甲苯，二甲苯，1,2-二氯乙烷，N,N-二甲基甲酰胺，N,N-二甲基乙酰胺，N-甲基吡咯烷酮，四氢呋喃，二氧六环，乙二醇二甲醚，二乙二醇二甲醚。

优选地，所述S1中反应温度为70～150℃。