[发明专利]一种坎地沙坦酯氨氯地平复方片剂及其制备方法

说明书

本发明提供了一种坎地沙坦酯氨氯地平片，包括以下组分：坎地沙坦酯8g，苯磺酸氨氯地平6.93g，甘露醇70g，糊精35g，交联聚维酮5.2g，聚乙二醇6000 2.60g，氧化铁红0.03g，氧化铁黄0.015g，滑石粉1.3g，高取代羟丙基纤维素4g，薄膜包衣粉5g。本发明还提供了一种坎地沙坦酯氨氯地平片的制备方法。本发明所述的坎地沙坦酯氨氯地平片的制备方法加快了坎地沙坦酯氨氯地平片的溶出速率的同时也提高了药片的稳定性。

技术领域

本发明涉及制药领域，具体涉及一种坎地沙坦酯氨氯地平复方片剂及其制备方法。

背景技术

随着人们生活水平的提高，变得越来越富裕，在此同时患高血压的几率也越来越高，高血压是目前世界上最常见、发病率最高的慢性病之一。在我国，高血压患者已近3亿，血压控制成为一大社会公共卫生问题，受到医学界的关注。高血压是我国人群脑卒中、心肌梗死、心力衰竭等致残致死性疾病最重要的可逆性危险因素。在导致我国居民死亡的因素中，心血管病居于首位，50％以上的心血管事件与高血压相关。而我国高血压的控制现状极为严峻。

良好的血压管理，有效控制血压达标，可以大大降低心脑血管事件和死亡的发生率。

坎地沙坦酯具有降压作用，坎地沙坦酯在体内迅速被水解成活性代谢物坎地沙坦，坎地沙坦为血管紧张素Ⅱ受体(AT1)拮抗剂，通过与血管平滑肌 AT1受体结合而拮抗血管紧张素Ⅱ的血管收缩作用，从而降低末梢血管阻力。另有认为：坎地沙坦可通过抑制肾上腺分泌醛固酮而发挥一定的降压作用。苯磺酸氨氯地平为钙离子阻滞剂(亦即慢通道阻滞剂或钙离子拮抗剂)，阻滞钙离子跨膜进入心肌和血管平滑肌细胞。抗高血压作用的机制是直接松弛血管平滑肌。缓解心绞痛的确切机制还未完全肯定，但它可以扩张外周小动脉和冠状动脉，减少总外周血管阻力，解除冠状动脉痉挛，降低心脏的后负荷、减少心脏能量消耗和对氧的需求，从而缓解心绞痛。坎地沙坦酯和苯磺酸氨氯地平在水中几乎不溶，制剂时存在溶出率低和溶出不够完全的问题。

对于水溶性差的药物，溶出是吸收的限速环节，改善制剂的溶出度对保证药品的内在质量，提高生物有效性具有重要意义。如中国专利 CN201110204527.2公开了一种氨氯地平与坎地沙坦酯的药用组合物及其制备方法，该药用组合物中氨氯地平起效较快并且稳定，能在24小时内平稳释放药效，但是该药用组合物成分中的氨氯地平为马来酸氨氯地平水合物晶体，该水合物晶体的制备方法比较复杂，消耗成本比较高，不利于大量生产，且该专利采用的是粉末直接压片法用微晶纤维素作为辅料，而在压片过程中只有当微晶纤维素质量稳定可靠时压片过程中才没有裂片发生，当用量控制不合理时会影响药物的溶出率和稳定性。

发明内容

本发明的目的在于提供一种坎地沙坦酯氨氯地平复方片剂及其制备方法。

为解决上述的技术问题，本发明采用以下技术方案：

一种坎地沙坦酯氨氯地平片，所述坎地沙坦酯氨氯地平片由活性成分和药用辅料组成，所述活性成分包括坎地沙坦酯和苯磺酸氨氯地平，所述药用辅料包括填充剂、崩解剂、润滑剂、粘合剂、着色剂和包衣材料；

所述填充剂为甘露醇和糊精，所述崩解剂为交联聚维酮，所述润滑剂为聚乙二醇6000和滑石粉，所述粘合剂为高取代羟丙基纤维素，所述着色剂为氧化铁红和氧化铁黄，所述包衣材料为薄膜包衣粉；

所述坎地沙坦酯的含量为6-10份，所述苯磺酸氨氯地平的含量为5-7.5 份，所述甘露醇的含量为65-75份，所述糊精的含量为34-37份，所述交联聚维酮的含量为4.5-5.5份，所述聚乙二醇6000的含量为1.8-3份，所述滑石粉的含量为0.8-1.5份，所述高取代羟丙基纤维素的含量为3.5-4.3份，所述氧化铁红的含量为0.01-0.04份，所述氧化铁黄的含量为0.01-0.02份，所述薄膜包衣粉的含量为2-6份。