[发明专利]一种多组分反应制备2-苯亚砜基苯酚类化合物的方法

说明书

本发明公开了一种多组分反应制备2‑苯亚砜基苯酚类化合物的方法，制备方法为：式（Ⅰ）所示的卤代苯类化合物、式（Ⅱ）所示的二氧化硫和式（Ⅲ）所示的苯甲酸类化合物在二甲基亚砜为溶剂的反应介质中，在醋酸铜作为催化剂、碱金属碳酸盐作为碱的作用下充分反应，制得反应物，反应物通过后处理制得2‑苯亚砜基苯酚类化合物；反应式中R¹选自下列之一：氢、甲基、卤素；R²选自下列之一：氢、甲基；X¹为溴、氯。本发明原料简便易得，制备条件温和；成本低，对设备的要求较低；后处理方便；催化体系适应性广，适用于大规模工业化生产。

技术领域

本发明属于医药中间体制备技术领域，具体涉及一种多组分反应制备2-苯亚砜基苯酚类化合物的方法。

背景技术

2-苯亚砜基苯酚类化合物是一类重要的医药合成中间体，在合成工业和医药工业领域具有广泛而且重要的应用。其在含硫芳香化合物，天然产物的合成中应用广泛，而本身也是很多具有药物活性的有机化合物中的分子骨架。2-苯亚砜基苯酚已知的制备方法主要是通过过渡金属催化，如Pd、Pt等催化苯硫酚和卤代苯，经过多步的偶联、氧化、水解得到，存在反应步骤多、反应效率低和反应应用范围不广泛等缺点。

发明内容

针对现有技术中存在的问题，本发明目的在于在提供多组分反应制备2-苯亚砜基苯酚化合物的方法。该方法通过采用价格低廉的醋酸铜作为催化剂，经过多组分反应一锅法实现2-苯亚砜基苯酚类化合物的高效的制备，具有成本低廉、原料简单易得，适用范围广泛、产率优良，在相关的药物中间体合成工业领域具有重要的应用前景。

本发明通过以下技术方案加以实现：

所述的一种多组分反应制备式（Ⅳ）所示的2-苯亚砜基苯酚类化合物的方法，其特征在于制备方法为：式（Ⅰ）所示的卤代苯类化合物、式（Ⅱ）所示的二氧化硫和式（Ⅲ）所示的苯甲酸类化合物在二甲基亚砜为溶剂的反应介质中，在醋酸铜作为催化剂、碱金属碳酸盐作为碱的作用下充分反应，制得反应物，所述反应物通过后处理制得2-苯亚砜基苯酚类化合物；所述催化剂为20 mol%当量的醋酸铜，所述碱金属碳酸盐为碳酸钾；

反应式中R¹选自下列之一：氢、甲基、卤素； R²选自下列之一：氢、甲基；X¹为溴、氯。

所述的一种多组分反应制备2-苯亚砜基苯酚类化合物的方法，其特征在于所述卤代苯类化合物、苯甲酸类化合物和二甲基亚砜溶剂的比例为3mmol/3mmol/10mL。

所述的一种多组分反应制备2-苯亚砜基苯酚类化合物的方法，其特征在于所述卤代苯类化合物、苯甲酸类化合物和与碳酸钾的比例为3mmol/3mmol/6mmol。

所述的一种多组分反应制备2-苯亚砜基苯酚类化合物的方法，其特征在于所述卤代苯类化合物、苯甲酸类化合物与醋酸铜的比例为3mmol/3mmol/0.6mmL。

所述的一种多组分反应制备2-苯亚砜基苯酚类化合物的方法，其特征在于所述卤代苯类化合物、苯甲酸类化合物与二氧化硫的当量比为1:1:1-1:1:1.5。

所述的一种多组分反应制备2-苯亚砜基苯酚类化合物的方法，其特征在于所述反应温度为100℃，反应时间为24小时。

所述的一种多组分反应制备2-苯亚砜基苯酚类化合物的方法，其特征在于所述后处理的具体方法由以下步骤组成：

1）萃取：反应物常温冷却至室温后，往反应物中添加10mL饱和氯化钠水溶液，然后用乙酸乙酯萃取3次，每次10mL，萃取液合并；

2）浓缩：将萃取液用无水硫酸钠干燥，旋转蒸发仪旋干，得浓缩物；