[发明专利]一种用于监测上皮性卵巢癌易感性的检测试剂盒

说明书

本发明公开了一种用于监测上皮性卵巢癌易感性的检测试剂盒，属于生物学技术领域。所述试剂盒内含基于NFE2L2基因单核苷酸多态性设计的两对特异性PCR引物。核苷酸序列如SEQ ID NO.1所示的分子标记的第522位存在单核苷酸多态性：TG，即此序列的第522位的碱基包括碱基T和碱基G两种情况，相应基因型为TT、TG和GG三种型别，与上皮性卵巢癌易感性密切关联，利用PCR技术可以有效快速检测NFE2L2基因中的单核苷酸多态性，进而预测罹患上皮性卵巢癌的易感性，这对于上皮性卵巢癌易感人群的筛选和监测，对上皮性卵巢癌进行早期预警、早期诊断和个体化治疗具有重要的临床实用价值。

技术领域

本发明涉及生物学技术领域，具体涉及一种用于监测上皮性卵巢癌易感性的分子标记及其临床应用。

背景技术

卵巢癌是一种高死亡率的女性恶性肿瘤，全世界每年死于上皮性卵巢癌的人数超过15万人。卵巢癌患者病情进展迅速，患者就诊时往往已经发展到晚期阶段，腹腔内广泛转移并且累及多个腹膜器官，大多数早期卵巢癌没有任何临床症状，到目前为止也没有很好的早期预测指标，无法进行早期的预警。

卵巢癌的治疗包括肿瘤细胞减灭术和铂类为主的联合化疗，虽然80％的卵巢癌患者最初对这种综合治疗方案均有明显反应，但大多数都会耐药后复发。在美国，治愈率从1970年代的12％仅仅提高到2000年的14％。而早期卵巢癌患者5年生存率可以高达90％，这提示我们如果找到早期监测指标，对卵巢癌易感人群进行早期预测、早期诊断和早期治疗可以大幅度提高卵巢癌的生存率，最终改善预后。

卵巢癌的发生和个体的遗传背景密切相关，具有明显的遗传性。癌症基因组图谱(TCGA)计划研究显示，10％的晚期卵巢癌病例存在30多个生长刺激基因的过度扩增，并且和TP53基因和BRCA1/2基因的异常重组和碱基突变有关，也可能和一些基因的碱基变异有关。因此寻找检测卵巢癌易感人群的遗传分子标记，对卵巢癌的疾病控制和治疗具有重要的预防和临床意义。但目前这些遗传变异研究不能完全解释上皮性卵巢癌的遗传背景和疾病的易感性。因此，需要更为广泛的遗传背景研究，力求全面的解释上皮性卵巢癌的遗传背景，同时可以更好的用分子标记物对疾病进行有效监测。

NFE2L2(Nuclear factor erythroid 2-like 2)基因也称为NRF2，是细胞对氧化和亲电应激保护机制的关键转录因子。文献报道在多种肿瘤中均表现为高表达，包括肺癌、乳腺癌和结肠癌，高表达的NFE2L2蛋白通过提高活性氧抑制酶和药物外流转运体在肿瘤细胞生长和化疗耐药中起着关键作用，可以看做是肿瘤标记物的一种，但由于是蛋白水平的检测无法对疾病进行有效的早期预测和诊断，如果能检测遗传背景的改变就能做到对疾病的早期预警和监测，但到目前为止没有文献报道NFE2L2基因在DNA水平的单核苷酸多态性(SNP)变异和肿瘤的易感性之间的关系。

发明内容

本发明旨在提供一种用于监测上皮性卵巢癌易感性的分子标记，并以此开发出用于监测上皮性卵巢癌易感性的试剂盒，为发现上皮性卵巢癌易感人群和上皮性卵巢癌患者进行有效的早期诊断和个性化治疗提供有效和敏感的检测方法。

为实现上述目的，本发明采用如下技术方案：

核苷酸序列如SEQ ID NO.1所示的遗传学分子标记作为检测靶点在制备监测上皮性卵巢癌易感性的检测试剂盒中的应用，所述遗传学分子标记的第522位存在单核苷酸多态性：TG，即此序列的第522位的碱基包括碱基T和碱基G两种情况，相应基因型为TT、TG和GG三种型别。

当表现为碱基T时是正常的NFE2L2基因遗传状态，当表现为碱基G时是上皮性卵巢癌易感的NFE2L2基因遗传状态。