[发明专利]一种交联透明质酸钠复合溶液制剂及其制备方法和应用

说明书

本发明涉及一种交联透明质酸钠复合溶液制剂及其制备方法和应用。所述交联透明质酸钠复合溶液制剂包括：交联透明质酸钠1～20mg/mL；水溶性非交联高分子多糖或其盐形式0.1～20mg/mL；多肽0～20mg/mL；氨基酸0～10mg/mL；维生素0～50μg/mL。本发明的交联透明质酸钠复合溶液制剂，与常见交联透明质酸钠填充材料相比，粘度更小，流动性更好；与非交联透明质酸钠相比，降解时间更长。本发明的产品，通过皮内注射的方式使用，可用于面部皱纹、眼周皱纹、额头纹、颈纹、手部皱纹、妊娠纹等人体皱纹的纠正。

技术领域

本发明属于植入类医疗器械和皮肤营养领域，具体而言，涉及一种交联透明质酸钠复合溶液制剂及其制备方法和应用。所述复合溶液制剂能对皮肤皱纹进行皮肤浅层填充，并能对皮肤胞外基质起到营养作用。

背景技术

因遗传和环境等因素影响，皮肤会逐渐衰老，出现各种皮肤衰老症状，皱纹就是其中的一种症状，常见的有面部皱纹、眼周皱纹、额头纹、颈纹、手部皱纹、妊娠纹等。

中国专利CN 104189952 B公布了一种纠正皮肤褶皱注射液及其制备方法，其中含有高分子多糖、氨基酸、水溶性维生素、L-肌肽等。其中提到高分子多糖为水溶性的非交联多糖，其在皮肤维持时间较短。

交联透明质酸钠凝胶作为一种组织填充制剂在临床上广泛使用，使用浓度在10～23mg/mL。这样的产品成一种凝胶状，具有固体和液体的双重属性，适合用于皮下组织填充。其主要原理是通过增加皮下组织体积，修复皮肤凹陷。交联透明质酸钠代谢时长与非交联的相比有显著提升，能维持6～18个月的支持效果。但是这些交联透明质酸钠不适用于皮肤浅层填充，因其具有明显颗粒感，容易形成皮肤结节，影响外观。

发明内容

为了制备一种降解时间更长的皮肤皱纹纠正产品，本发明人将交联透明质酸钠制备成一种溶液状制剂，用于皮内注射填充。所述制剂包括交联透明质酸钠，以及水溶性非交联高分子多糖或其盐形式(例如，非交联透明质酸钠)、多肽、氨基酸和维生素等。该产品既能通过增加皮内组织体积修复皱纹，也能通过营养皮肤作用修复皮肤细胞基质结构。

因此，本发明的一个目的是提供一种交联透明质酸钠复合溶液制剂。所述交联透明质酸钠复合溶液制剂包括交联透明质酸钠，以及水溶性非交联高分子多糖或其盐形式(例如，非交联透明质酸钠)、多肽、氨基酸、维生素等。本发明的交联透明质酸钠复合溶液制剂可用于面部皱纹、手部皱纹、眼周皱纹、颈部皱纹、妊娠纹等皱纹的填充纠正。本发明的交联透明质酸钠复合溶液制剂可应用在植入医疗器械、皮肤美容护理等领域。

本发明的另一个目的是提供上述交联透明质酸钠复合溶液制剂的制备方法。

本发明的再一个目的是提供上述交联透明质酸钠复合溶液制剂的用途。

根据一个方面，本发明提供了一种交联透明质酸钠复合溶液制剂，其包括：

交联透明质酸钠1～20mg/mL，优选4～10mg/mL，最优选5mg/mL；

水溶性非交联高分子多糖或其盐形式0.1～20mg/mL，优选5～15mg/mL，最优选10mg/mL；

多肽0～20mg/mL，优选0.1～15mg/mL，更优选1～5mg/mL，最优选2.0mg/mL；

氨基酸0～10mg/mL，优选0.1～5.0mg/mL，更优选0.1～1.0mg/mL；

维生素0～50μg/mL，优选0.1～30μg/mL，2～10μg/mL，最优选5μg/mL。

本发明中，所述交联透明质酸钠可以是由非交联透明质酸钠经过化学交联制备而得。

本发明中，优选地，所述交联透明质酸钠复合溶液制剂的pH可以为6～8。