[发明专利]一种盐酸头孢吡肟的纯化方法有效
申请号: | 201910063721.X | 申请日: | 2019-01-23 |
公开(公告)号: | CN109824699B | 公开(公告)日: | 2020-06-05 |
发明(设计)人: | 任峰;贾全;田洪年;刘树斌;魏宝军;贺娇 | 申请(专利权)人: | 华北制药河北华民药业有限责任公司 |
主分类号: | C07D501/46 | 分类号: | C07D501/46;C07D501/12 |
代理公司: | 石家庄众志华清知识产权事务所(特殊普通合伙) 13123 | 代理人: | 张明月 |
地址: | 052165 河北省*** | 国省代码: | 河北;13 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 盐酸 头孢 纯化 方法 | ||
本发明公开了一种盐酸头孢吡肟的纯化方法,属于化学制药领域,以盐酸头孢吡肟粗品为原料,调节盐酸头孢吡肟粗品溶解液的pH,再加入分散剂,等电点结晶后得到盐酸头孢吡肟;本发明能够提高盐酸头孢吡肟的纯度,制备得到的盐酸头孢吡肟具有色级低、粒度均匀、流动性好的优点。
技术领域
本发明涉及一种化合物的纯化方法,尤其是一种β-内酰胺类抗生素的纯化方法,属于化学制药领域。
背景技术
盐酸头孢吡肟化学名为1-[[(6R,7R)-7-[(2Z)-(2-氨基噻唑-4-基)-2-(甲氧亚氨基)乙酰氨基]-2-羧基-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-3-基]甲基]-1-甲基吡咯烷鎓一盐酸盐一水合物,为白色至微黄色粉末或结晶性粉末,在水中或甲醇中易溶,在乙醇中微溶,在乙醚中不溶,其结构式如下:
盐酸头孢吡肟对革兰氏阳性菌和阴性菌均有作用,目前,临床上主要用于敏感菌所引起的各种感染。盐酸头孢吡肟的纯化方法主要为活性炭吸附、色谱柱分离、结晶等,专利文献CN201610314754.3记载了一种适于工业化生产的盐酸头孢吡肟的制备方法,其中盐酸头孢吡肟的纯化采用结晶方法:将盐酸头孢吡肟粗品溶解到有机溶剂中,经活性炭滤芯系统过滤后,加入结晶溶剂结晶,得到高纯度的盐酸头孢吡肟产品。该方法需要使用活性炭滤芯系统,设备投资大,操作复杂,设备运行和维护成本高。
发明内容
本发明需要解决的技术问题是提供一种盐酸头孢吡肟的纯化方法,能够提高盐酸头孢吡肟的纯度,制备得到的盐酸头孢吡肟具有色级低、粒度均匀、流动性好的优点。
为解决上述技术问题,本发明所采用的技术方案是:
一种盐酸头孢吡肟的纯化方法,以盐酸头孢吡肟粗品为原料,调节盐酸头孢吡肟粗品溶解液的pH,再加入分散剂,等电点结晶后得到盐酸头孢吡肟。
本发明的上述技术方案的进一步改进在于包括如下步骤:
A.将盐酸头孢吡肟粗品溶解于水和有机溶剂的混合液中,搅拌溶解得盐酸头孢吡肟粗品溶解液;
B.调节盐酸头孢吡肟粗品溶解液的pH;
C.加入分散剂,调节pH,养晶;
D.加入析晶剂,降温养晶;
E.晶体经过滤、洗涤、干燥后得到盐酸头孢吡肟。
本发明的上述技术方案的进一步改进在于:步骤A中水和有机溶剂的混合液的体积毫升数与盐酸头孢吡肟粗品质量克数比为2.5~4.5:1,溶解温度为20~30℃。
本发明技术方案的进一步改进在于:水和有机溶剂的混合液中水和有机溶剂的体积比为1:1.5~2.5,有机溶剂为丙酮、乙腈或N,N-二甲基甲酰胺中的任一种或几种的组合。
本发明技术方案的进一步改进在于:步骤B中调节pH至4.0~5.0,调节PH所用溶液为二丙胺、二乙胺或三乙胺中的任一种。
本发明技术方案的进一步改进在于:步骤C中调pH所用酸溶液为盐酸,调节pH至0.8~1.0,调节pH时温度为20~25℃。
本发明技术方案的进一步改进在于:步骤C分散剂为乙酸乙酯和丙酮的混合溶剂,乙酸乙酯和丙酮的体积比为1:1.5~2.0,分散剂体积毫升数与盐酸头孢吡肟粗品质量克数比为5~6:1,养晶温度为20~25℃,养晶时间为0.5~1h。
本发明技术方案的进一步改进在于:步骤D中析晶剂为丙酮或乙醇,析晶剂体积毫升数与盐酸头孢吡肟粗品质量克数比为10~15:1,降温养晶温度为10~15℃,养晶时间为0.5~1h。
本发明技术方案的进一步改进在于:步骤E中干燥时温度为40~50℃,压力为-0.10~-0.08MPa。
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