[发明专利]一种检测上皮性卵巢癌易感性的试剂盒

说明书

本发明公开了一种检测上皮性卵巢癌易感性的试剂盒，属于生物学技术领域。所述试剂盒中含有基于核苷酸序列如SEQ ID NO.1所示的遗传分子标记第501位存在的单核苷酸多态性：AG设计的两对特异性引物，ALDH1A1基因单核苷酸多态性rs2773806与上皮性卵巢癌易感性密切关联。利用PCR技术可以有效检测ALDH1A1基因中的单核苷酸多态性，进而预测罹患上皮性卵巢癌的易感性，这对于上皮性卵巢癌高危人群的筛选和易感个体的检测，对上皮性卵巢癌进行早期预测、早期诊断和个体化防治具有重要的临床意义。

技术领域

本发明涉及生物学技术领域，具体涉及一种用于检测上皮性卵巢癌易感性的遗传分子标记及其应用。

背景技术

根据世界卫生组织(World Health Organization)统计，全世界每年死于上皮性卵巢癌的人数超过15万人。仅在美国，每年就诊断出22000例新病例，导致15000人死亡，使上皮性卵巢癌成为最致命的妇科恶性肿瘤。

上皮性卵巢癌的高死亡率主要归因于其特殊的临床表现，大多数早期上皮性卵巢癌没有任何临床症状甚至体检都难以发现，疾病进展又非常迅速，没有很好的早期预测指标，无法进行早期的预警，往往是有症状表现时就诊已经发展成晚期阶段，而且在腹腔有广泛转移并累及多个脏器。

上皮性卵巢癌的标准治疗包括肿瘤细胞减灭术结合铂类为主的联合化疗，尽管大约80％的上皮性卵巢癌患者最初对这种治疗方案有明显反应，但大多数都会复发。虽然一些流行病学数据表明上皮性卵巢癌初诊后的存活率近几十年有所改善，但是治愈率并没有显著改善。而早期卵巢癌患者5年生存率高达90％，这提示我们如果找到早期检测的预测指标，对卵巢癌易感人群进行早期预警、早期诊断和早期治疗可以大幅度提高卵巢癌的生存率，最终改善预后。

卵巢癌的发生和个体的遗传背景密切相关，具有明显的遗传性。癌症基因组图谱(TCGA)计划研究显示，10％的晚期卵巢癌病例存在30多个生长刺激基因的过度扩增，并且和TP53基因和BRCA1/2基因的异常重组和碱基突变有关，也可能和一些基因的碱基变异有关。因此寻找检测卵巢癌易感人群的遗传分子标记，对卵巢癌的疾病控制和治疗具有重要的预防和临床意义。但目前这些遗传变异研究不能完全解释上皮性卵巢癌的遗传背景和疾病的易感性。因此，需要更为广泛的遗传背景研究，力求全面的解释上皮性卵巢癌的遗传背景，同时可以更好的用分子标记物对疾病进行有效监测。

ALDH1A1(aldehyde dehydrogenase 1 family member A1)基因是多种干细胞的标记分子，在肿瘤干细胞中也有表达，是一类细胞内酶，参与细胞的氧化解毒、细胞的分化和耐药性。ALDH1A1基因的蛋白表达和某些肿瘤的发生、发展以及预后密切相关，但由于是蛋白水平的检测无法对疾病进行有效的早期预测和诊断，只有对基因组DNA遗传背景检测才能做到早期预警和监测，但ALDH1A1基因DNA水平的单核苷酸多态性(SNP)变异和肿瘤的易感性尚无研究报道。

发明内容

本发明的目的在于提供一种用于检测上皮性卵巢癌易感性的遗传分子标记，并以此开发用于检测上皮性卵巢癌易感性的试剂盒，为发现上皮性卵巢癌易感人群和上皮性卵巢癌患者进行有效的早期诊断和个性化治疗提供有效和敏感的检测方法。

为实现上述目的，本发明采用如下技术方案：

核苷酸序列如SEQ ID NO.1所示的遗传学分子标记作为检测靶点在制备检测上皮性卵巢癌易感性的试剂盒中的应用，所述遗传学分子标记的第501位存在单核苷酸多态性：AG，即此序列的第501位的碱基包括碱基A和碱基G两种情况。

本发明对干细胞标记基因中的单核苷酸多态性位点进行了检测和分析，发现ALDH1A1基因特定位点的单核苷酸多态性和上皮性卵巢癌易感性密切相关，具体地：SEQ IDNO.1(rs2773806)所示的核苷酸序列的第501位存在单核苷酸多态性：AG，即此序列的第501位的碱基包括碱基A和碱基G两种状态，相应基因型存在AA、AG和GG三种型别。