[发明专利]一种靶向纳米给药系统及制备方法

说明书

本发明公开了一种靶向纳米给药系统及制备方法，属于生物技术领域，所述的纳米给药系统合成步骤如下：1)合成环肽Cylic‑L‑Arg‑L‑Gly‑L‑Asp‑D‑Phe‑L‑Cys；2)通过迈克尔加成反应将环肽Cylic‑L‑Arg‑L‑Gly‑L‑Asp‑D‑Phe‑L‑Cys连接到载体聚乙二醇修饰的聚己内酯上，制备成纳米载体；3)通过透析法将药物阿霉素和二氢卟吩包载进所述的纳米载体中，制备成所述的靶向纳米给药系统。本发明构建的靶向纳米给药系统增加了药物在肿瘤部位的积累，提高了肿瘤治疗效果，同时降低了药物对正常细胞的杀伤。

技术领域

本发明属于设计医药技术领域，具体涉及一种靶向纳米给药系统及制备方法。

背景技术

自2010年以来，随着中国癌症发病率和死亡率的显着增加，癌症已成为中国人死亡的主要原因。目前，癌症的治疗方法仍然以手术治疗、化疗、放射治疗为主。然而，单一的化疗手段难以有效抑制肿瘤。化疗和光动力治疗的联合治疗手段成为了研究热点，这种联合治疗手段通过不同途径治疗肿瘤，防止肿瘤产生耐药性。通过纳米技术将药物包载进纳米载体中，可以有效的延长了药物在血液中的循环时间，增加药物在肿瘤部位的积累。

经检索，现有技术中已公开了相关的申请案，如中国专利申请号2018107285772，公开日期为2018年11月16日的申请案公开了一种新型介孔硅球共载药纳米复合物及其制备方法，该申请案中的介孔硅球共载药纳米复合物为Ce6@MMSN/DOX/Ko143@PAsp-b-PEG-FA，制备方法如下：选用TEOS为硅源、CTAB为模板剂、正己烷为扩孔剂，合成具有双孔道核壳结构的介孔二氧化硅纳米粒，并对其进行了氨基化修饰；采用LSS相转移法及配位体交换反应，合成Fe₃O₄纳米粒，在氨基化MSN表面通过亲核取代修饰嵌合超顺磁性氧化铁纳米粒，构建磁性介孔二氧化硅纳米粒；以DCC为缩合剂酰胺化共价结合光敏剂Ce6，同时负载BCRP抑制剂Ko143；然后交联共聚物FA-PEG-b-PAsp，最后负载抗肿瘤药物DOX。

然而，虽然纳米技术可以在一定程度上用于光敏剂与化疗药物的共包载，但是在实际应用中仍存在一些严峻的问题，如：聚合物载体物理性包载光敏剂的稳定性较差，容易泄露；纳米载体共包载光敏剂与化药将会同时降低二者的载药量与包封率；纳米载体仅仅依赖被动靶向不能使药物在肿瘤部位实现高蓄积。

中国专利申请号2015106988809，公开日期为2017年5月3日的申请案公开了一种靶向共递释光敏剂与化疗药物的药物递释系统，该递药系统以聚乙二醇维生素E琥珀酸酯-L-聚乳酸为原料制成纳米制剂，将化疗药物阿霉素包载于该纳米制剂的疏水内核中，同时将光敏剂二氢卟吩(ce6)与聚乙二醇维生素E琥珀酸酯(TPGS)通过共价键相连，并插入该纳米制剂的壳结构中，实现同时包载化疗药物及光敏剂的高效稳定，将具有靶向功能的多肽tLyp-1通过共价键修饰在表面，促进该纳米制剂血管渗透以及肿瘤穿透的能力。

基于现有技术的缺陷，亟需提供一种性质优越的纳米载体制备具有主动靶向功能的，且可以同时实现高效、稳定包载光敏剂和化疗药物的新型药物递释系统。

发明内容

1.要解决的问题

针对现有给药系统缺乏主动靶向能力的问题，本发明提供一种能够特异性识别αvβ3整合蛋白的靶向纳米给药系统c(RGDfC)-PEG-PCL-DOXce6。

2.技术方案

为了解决上述问题，本发明所采用的技术方案如下：

本发明提供了一种靶向纳米给药系统，所述给药系统是由靶向环肽Cylic-L-Arg-L-Gly-L-Asp-D-Phe-L-Cys、聚乙二醇修饰的聚己内酯、阿霉素和二氢卟吩制备而成。

作为本发明更进一步的改进，所述给药系统结构式为：