[发明专利]一种二甲氧基二苯并吡唑喹啉衍生物的制备方法

权利要求书

1.一种二甲氧基二苯并吡唑喹啉衍生物的制备方法，该衍生物具有下式结构：

式中，R为乙基、异丙基、己基、辛基、十二烷基、十六烷基或十八烷基；其特征在于，制备包括以下具体步骤：

a、硝化反应

将联萘酚加入乙酸和二氯甲烷溶液中冰浴下加入发烟HNO₃，室温搅拌过夜，TLC检测有新物质生成，将产物倒入冰水中过滤，固体用CH₂Cl₂和甲醇洗涤，TLC检测为一个点，真空干燥，得到a产物6,6’-二硝基(1,1’-联萘-2,2′)二醇；其中，所述发烟硝酸为分析纯，联萘酚和发烟硝酸的物质的量之比为1:1.8-2.2；乙酸和二氯甲烷体积比为1:0.8-1.2；

b、甲基化反应

将产物a溶解在丙酮中，碳酸钾和碘甲烷加入其中，回流23-25小时；TLC检测反应结束，将反应液倒入冰水中，用乙酸乙酯洗涤，黄色固体析出，过滤所得b产物2,2'-二甲氧基-6,6′-二硝基-1,1'-联萘；所述产物a、碳酸钾与碘甲烷的物质的量之比为1:3.8-4.3:2.7-3.1；

c、还原反应

将产物b溶解在乙醇中，加入钯碳，使用氮气抽换气后，加入水合肼，加热回流2-3小时反应结束，TLC检测后，将反应混合液趁热加硅藻土过滤，得黄色液体，使用乙酸乙酯洗涤，旋干，得黄色固体c产物(R)-6,6'-二氨基-2,2'-二甲氧基-1,1'-联萘；其中，所述产物b、钯碳与水合肼的物质的量之比为4.4-4.6:1:10-11；

d、酰胺化反应

将产物c溶于乙酸酐中，加热回流约50-70分钟后，加入H₂O，继续加热回流20-40分钟；TLC检测后反应结束。将反应混合物泼入碎冰中，水洗，50-60℃真空干燥得d产物N，N′-(2，2′-二甲氧基-[1,1′-联萘]-6′，6′-二基)二乙酰胺，其中，所述产物c与乙酸酐的物质的量之比为1:24-26；

e、关环反应

称量产物d于三颈烧瓶，并称量DMF加入其中，水浴加热搅拌状态下往其中加入POCl₃，加入之后排气；升温至75℃继续加热，保持此温度搅拌过夜；TLC检测后反应结束；将产物缓慢倒入碎冰中，得到黄色固体，抽滤，使用石油醚洗涤；得到的固体产物使用乙醇重结晶，得到红色固体e产物3，3′-二氯-8′，8′-二甲氧基-[7′，7′-联苯并[f]喹啉]-2，2′-二醛；其中，所述产物d、DMF与POCl₃的物质的量之比为1:4.7-5.1:36-37；

f、吡唑环合反应

将产物e装入三颈烧瓶中，然后称量乙二醇、p-MeC₆H₄SO₃H放入其中，加入甲苯；氮气保护下，回流5-7小时，刚开始为浑浊液，TLC检测结束时，溶液变成澄清透明，停止加热，用Na₂CO₃饱和溶液洗涤，用乙酸乙酯萃取多次，直至水相澄清透明；旋干固体，用乙酸乙酯少量溶解后加PE超声得淡黄色固体f产物3，3′-二氯-1,2'-二(1,3-二氧杂环戊烷-2-基)-8，8′-二甲氧基-7′-联苯并[f]喹啉；其中，所述产物e、乙二醇与p-MeC₆H₄SO₃H的物质的量之比为1:5.8-6.2:26-27；

在氮气保护下，将产物f与过量N₂H₄·H₂O加入三颈烧瓶中，温度110-130℃回流2-3小时，TLC检测原料反应完全后，直接过滤，水洗所得固体，得到淡黄色固体g产物1,2′-二(1,3-二氧杂环戊烷-2-基)-3，3′-二肼基-8，8'-二甲氧基-7，7'-联苯并[f]喹啉；其中，所述产物f与N₂H₄·H₂O的物质的量之比为1:15-16；

将产物g加入三颈烧瓶，加入甲醇，配制浓度为2M的HCl溶液，取配制溶液逐滴加入体系，加热回流25-40分钟，TLC检测反应完全，停止加热；冷却后溶液泼入氨水中，过滤后水洗固体，得到橙黄色固体h产物3，3'-二甲氧基-8H，8'H-4'，4'-联苯并[f]吡唑并[3，4-b]喹啉；其中，所述产物g与甲醇的物质的量之比为1:59-62；

g、取代反应

称取产物h、Cs₂CO₃溶于DMF中，用滴管量取取代烷烃，加入体系，反应过夜后将产物泼入水中，水温为室温，抽滤并用石油醚洗涤得产物为所述二甲氧基二苯并吡唑喹啉衍生物即3,3'-二甲氧基-8H，8'H-4,4'-二苯并[f]吡唑并[3,4-b]喹啉衍生物；其中，产物h、Cs₂CO₃与溴代烷烃的物质的量之比为1:1.8-2.2:0.9-1.3；所述取代烷烃为溴乙烷、溴异丙烷、溴己烷、溴辛烷、溴代十二烷、溴代十六烷或溴代十八烷。