[发明专利]一种抗菌剂香料香芹酚的化学合成工艺

说明书

本发明涉及一种抗菌剂香芹酚的化学合成工艺。该合成工艺选用邻甲基苯酚和异丙醇为原料，以化合物二氯甲烷或正己烷或石油醚等为反应溶剂，通过烷基化反应，液液萃取，常、减压浓缩，减压蒸馏制得香芹酚。该合成工艺具有工艺简单，生产成本低，得率高，产品质量优良等特点，易于工厂化生产。

技术领域

本发明涉及一种抗菌剂香料香芹酚的化学合成工艺。

背景技术

香芹酚是一种具有杀菌作用的苯酚类化合物，在自然界中主要存在百里香属植物精油中。天然牛至油、山地椒油等产品中的主要抗菌成份之一就是香芹酚。由于其抗菌性广谱,安全，动物体内残留量极低，被应用于治疗鸡、仔猪等动物的痢疾病和抗球虫等方面。

美国发明专利US Patent 2286953 中介绍了以邻甲基苯酚为原料，无水三氯化铝为催化剂，与2-氯丙烷进行缩合反应，制备香芹酚的方法。中国发明专利CN 1488615A也介绍了以邻甲基苯酚为原料，无水三氯化铝为催化剂，与2-氯丙烷进行缩合反应制取香芹酚的方法.但是上述方法存在烷基化材料2-氯丙烷毒性大,沸点低不易运输储存和价格较高等缺陷。

有报道使用Zr-Al-SiO₂复合催化剂催化异丙醇与邻甲基苯酚反应合成了香芹酚（JournalofChemicalTechnologyandBiotechnology,2009,84,1499-1508）但是该方法反应的温度需要180℃，且最终收率较低，仅为73%。

本发明提出香芹酚的化学合成方法既避免了使用2-氯丙烷作烷基化材料的诸多弊端，提高生产的安全性,又克服了使用异丙醇作烷基化材料需要高温反应而在设备、能耗及操作等方面所带来的一系列缺陷。

本发明主要特点是:采用异丙醇作邻甲基苯酚烷基化合成香芹酚材料以无水三氯化铝或无水三氯化铁为催化剂，以二氯甲烷或正己烷或石油醚等作为反应溶剂，使邻甲基苯酚和异丙醇进行烷基化缩合反应，再经过二氯甲烷或正己烷或石油醚等溶剂萃取后，常,减压浓缩精馏，制得符合使用要求的高含量香芹酚产品。

发明内容

先将反应体系所需溶剂二氯甲烷或正己烷或石油醚加入到带有搅拌和制冷装置的反应釜中，加入催化剂无水三氯化铝或无水三氯化铁，搅拌降温至0℃±5℃缓慢加入邻甲基苯酚，待反应体系温度达到0℃±5℃后，滴加异丙醇，在0℃±5℃下反应4h，结束反应。室温下，将反应生成物缓慢加入已装有计量碎冰的反应釜中，搅拌直至冰全部融化，然后静置，分离出油层，用二氯甲烷或正己烷或石油醚再萃取水层两次，合并分离出的油层，55℃-70℃常压下浓缩至无二氯甲烷或正己烷或石油醚溶剂蒸出为止，得到香芹酚粗品,用HPLC测定其香芹酚含量≥65% 。减压蒸馏，100Pa 真空度、收集115℃± 1℃ 下的馏分物，即得到淡黄色香芹酚精品。

本发明的具体工艺条件为:

(1)烷基化反应 C7H8O+C3H7OH→C10H14O

邻甲苯酚与异丙醇的物料重量比为1.3±0.1: 1，催化剂与邻甲苯酚用量的重量比是3.3±0.1: 1 ，反应体系溶剂二氯甲烷或正己烷或石油醚的体积用量与邻甲基苯酚的重量之比为5.5 ±0.5:1，反应温度0℃±5℃，反应时间4h。

(2) 冰解萃取:反应完毕在室温下把反应生成物缓缓加入已装有计量碎冰的反应釜中，搅拌直至冰全部融化。碎冰的用量为溶剂量的2-3 倍，分离出油层,再用反应溶剂量的1/4-1/3新鲜溶剂萃取水层2-3 次，合并分离出的油层。

(3)常压55℃-70 ℃下蒸除溶剂浓缩至无溶剂流出。

(4) 减压蒸馏,100Pa 真空度、收集115℃土l℃下的馏分。

本发明中的催化剂为无水三氯化铝或无水三氯化铁，液液萃取后的水相为三氯化铝或三氯化铁水溶液.该溶液可经过浓缩脱水的方式将其回收。