[发明专利]一种β-异恶唑酮/醛的合成方法

说明书

本发明属于有机合成技术领域，公开了一种β‑异恶唑酮/醛的合成方法。将式1结构的炔酮肟醚与式2结构的烯丙醇在钯催化剂、氧化剂、添加剂和溶剂条件下搅拌反应，产物经分离纯化，得到式3结构的β‑异恶唑酮/醛。本发明以烯丙醇和炔酮肟醚为原料，在钯催化剂作用下得到产物，反应条件温和、对环境无污染，构建了具有潜在功能性的β‑异恶唑酮/醛化合物。该方法具有创新性以及原子经济性，条件温和，操作安全，并且可以放大至克级规模而不影响产率，因而具有潜在的实用价值。

技术领域

本发明属于有机合成技术领域，具体涉及一种β-异恶唑酮/醛的合成方法。

背景技术

作为一种特殊的结构，β-芳基酮/醛广泛存在于天然产物以及人工合成药物分子骨架中，如普罗帕酮(a)、二氢查耳酮(b)以及萘丁美酮(c)等，其结构式分别如下：

正是由于这一类化合物具有重要的生理活性，越来越多的合成领域都涉及到了具有β-芳基酮/醛结构单元的化合物的合成。到目前为止，这一类化合物的合成方法主要是过渡金属催化的烯丙醇的氧化异构化法和过渡金属催化的C-H活化的方式得到β-芳基酮/醛衍生物。而这些方法往往伴随反应条件苛刻，产率低以及不能放大生产等弊端。

另一方面，异噁唑结构广泛存在于天然产物以及药物分子中，在许多含有异噁唑骨架的药物分子中正是由于这种具有N,O原子的五元杂环结构的存在而表现出重要的生理活性，如抗菌、消炎、抗癌等，因此这一类化合物的合成受到广泛关注，如帕瑞昔布(parecoxib)、苯唑西林(oxacillin)，其结构式分别如下：

到目前为止，异噁唑骨架的构建主要是通过(1)过渡金属催化下的[3+2]环加成反应；(2)以预先官能团化的偶极子作为反应底物通过环加成反应；(3)环异构化策略等几种方法合成。尽管这些策略多种多样，但依然存在一些局限性，如反应条件苛刻，通常需要强碱或者高温；反应底物复杂，这就使得反应的效率不高，产率低，原子利用率不够，不符合绿色化学的发展理念。

发明内容

针对以上现有技术存在的缺点和不足之处，本发明的目的在于提供一种β-异恶唑酮/醛的合成方法。

本发明目的通过以下技术方案实现：

一种β-异恶唑酮/醛的合成方法，包括如下步骤：

将式1结构的炔酮肟醚与式2结构的烯丙醇在钯催化剂、氧化剂、添加剂和溶剂条件下搅拌反应，产物经分离纯化，得到式3结构的β-异恶唑酮/醛；

式中，R¹为氢、甲基、取代或未取代的苯基、噻吩基、环戊基或环己基；R²为烷基、取代或未取代的苯基、噻吩基、环戊基或环己基；R³为氢、烷基、取代或未取代的苯基或噻吩基。

其反应方程式如下式所示：

优选地，所述式1结构的炔酮肟醚通过如下方法制备得到：

将酰氯与末端炔烃经Sonogashira偶联得到炔酮化合物再将所得炔酮化合物与甲氧基胺盐酸盐在以吡啶作为碱、无水硫酸钠作为吸水剂、甲醇为溶剂条件下室温搅拌反应，得到式1结构的炔酮肟醚。

上述反应路线如下式所示：

优选地，所述的钯催化剂是指醋酸钯；钯催化剂的用量与炔酮肟醚的摩尔比为(0.05～0.1):1。

优选地，所述的氧化剂是指四氯苯醌。