[发明专利]一种细菌群体感应抑制剂及其制备方法和应用

说明书

本发明提供一种细菌群体感应抑制剂及其制备方法和应用，属于医药化学技术领域。所述细菌群体感应抑制剂主要包括一类具新颖结构的吡咯酮类衍生物，经研究，其在不抑制致病菌菌体生长的范围内，能够显著的降低相关致病因子的表达，降低细菌的毒力，因而可作为细菌群体感应抑制剂用于防治具有群体感应系统的细菌感染。同时，本发明化合物制备方法简单，反应条件温和，原料廉价易得，可快速、大规模制备并获得多种具有全新结构的化合物，同时具有良好的经济性，具有大规模工业化生产价值。

技术领域

本发明属于医药化学技术领域，具体涉及一种细菌群体感应抑制剂及其制备方法和应用。

背景技术

公开该背景技术部分的信息仅仅旨在增加对本发明的总体背景的理解，而不必然被视为承认或以任何形式暗示该信息构成已经成为本领域一般技术人员所公知的现有技术。

抗生素的滥用导致耐药菌株增加，也降低了现有的抗生素的抗菌效率。因而建立新的抗菌疗法是十分迫切的。目前普遍认为，最有前景的疗法是群体感应(QuorumSensing，QS)抑制疗法。与传统抗生素疗法作用机制完全不同的是：QS疗法不杀死细菌，也不抑制细菌生长。它会通过影响细菌菌体间交流的信号分子抑制细菌的致病性。故QS疗法不会引发细菌耐药突变，因而发明人认为，其有望成为解决耐药细菌感染的有效途径之一。

鉴于上述描述，亟待发现一种化合物不抑制致病菌生长和增殖，但可以减弱致病菌毒性，用于细菌感染性疾病特别是耐药革兰氏阴性菌所致疾病的治疗，同时减缓耐药菌株的增加。

发明内容

针对上述现有技术的不足，本发明提供一类具新颖结构的吡咯酮类衍生物，经研究，其在不抑制致病菌菌体生长的范围内，能够显著的降低相关致病因子的表达，降低细菌的毒力，因而可作为细菌群体感应抑制剂用于防治具有群体感应系统的细菌感染。

本发明是通过如下技术方案实现的：

本发明的第一个方面，提供了一种式I所示化合物或其异构体或溶剂化物或可药用盐：

其中：

R₁选自，取代或未被取代：苄基、苯乙基、苯丙基、C1～C8直链或支链烷基、四氢糠基；

进一步的，所述R₁选自苄基、苯乙基、C1～C8直链或支链烷基、四氢糠基；

更进一步的，所述R₁选自苄基、C1～C8直链烷基、四氢糠基；

R₂选自，氢原子、取代或未被取代的C1～C18直链或支链烷基；

进一步的，所述R₂选自氢原子，取代或未被取代的C1～C8直链或支链烷基；

更进一步的，所述R₂选自氢原子；

Ar₁和Ar₂选自，取代或未被取代的：吡啶、吡咯、呋喃、吡喃、苯环、硫茂、吡嗪、吲哚、噻吩、咪唑、噻唑、吡唑、嘧啶、吲哚、喹啉、异喹啉、嘌呤、噁唑；

其中，取代苯环中的取代基包括：单取代或多取代的C1～C5直链或支链烷基、单取代或多取代的卤素、单取代或多取代的氰基、单取代或多取代的三氟甲基、单取代或多取代的羟基、单取代或多取代的硝基、取代或未取代的C1～C5烷氧基；

进一步的，Ar₁选自取代苯环；

更进一步的，Ar₁选自被C1～C3烷基取代的苯环，或，被C1～C3烷氧基取代的苯环；

进一步的，Ar₂选自取代苯环；