[发明专利]替米沙坦中间体4-氨基-3-甲基苯甲酸的合成方法

权利要求书

1.替米沙坦中间体4-氨基-3-甲基苯甲酸的合成方法，其特征在于，将2-甲基苯胺和氯甲酸酯在催化剂的作用下反应得到4-氨基-3-甲基苯甲酸；具体反应过程为：1)在氩气保护下，将2-甲基苯胺、保护剂和溶剂A混匀，在36℃下搅拌反应1h，加入催化剂，控制压力为6.8个大气压，控制温度至140℃，滴加氯甲酸甲酯、三乙胺和异丙醇的溶液，并控制加入时间为40min；加毕，升高反应温度至116℃，升高压力至11个大气压，然后继续反应22h，冷却；将质量分数38％的浓盐酸、水加入，控制反应温度106℃，反应压力2.1个大气压，反应40min，冷却；滴入质量分数11％的氢氧化钠水溶液，控制温度91℃，常压反应1.1h，冷却，加入二氯甲烷，并用质量分数1％的稀盐酸调节pH＝3.1，静置分层，得到有机层E；2)有机层E经水洗、无水硫酸钠干燥后，浓缩蒸除溶剂得产物；所述催化剂的制备方法为：将氧化锌、氧化铝和分子筛研磨均匀，过400目筛，然后在310℃活化得到；所述氧化锌、氧化铝和分子筛的重量比为1:3.1:10.2；所述氧化铝为α型；所述分子筛为Y型；所述保护剂为二碳酸二叔丁酯，溶剂A为甲醇，2-甲基苯胺、二碳酸二叔丁酯、氯甲酸甲酯和三乙胺的摩尔比为1:1.08:1.02:1.11；2-甲基苯胺与甲醇、异丙醇和二氯甲烷的用量比为1g:1.6mL:4.1mL:8mL；2-甲基苯胺与浓盐酸中的氯化氢的摩尔比为1:1.8；2-甲基苯胺与水的摩尔比为1:12；2-甲基苯胺与质量分数11％的氢氧化钠水溶液中氢氧化钠的摩尔比为1:3.8。