[发明专利]一种糖尿病肾病的靶向药物的制备方法及其药物的应用

说明书

本发明公开了一种糖尿病肾病的靶向药物的制备方法及其药物的应用，本发明制备一种治疗糖尿病肾病的靶向药物，明确其与同类药物临床疗效的差异性。本发明具体步骤如下：步骤一，称量原料；步骤二，将溶菌酶溶解于硼酸盐缓冲液中，得到第一混合物；步骤三，将黄芩苷、1‑(3‑二甲基氨基丙基)3‑乙基碳二亚胺盐酸盐和1‑羟基苯并三唑加入乙腈中并且分散均匀，得到第二混合物；步骤四，将第二混合物加入第一混合物中并且搅拌均匀，然后反应、过滤，得到澄清溶液；步骤五，将澄清溶液经葡聚糖凝胶过滤后，得到最终溶液，将最终溶液冷冻干燥，得到黄色疏松粉末并且低温保存。本发明制备的成品可以提高药物在肾脏中的浓度且降低毒副作用。

技术领域

本发明涉及糖尿病肾脏纤维化治疗领域，具体是一种糖尿病肾病的靶向药物的制备方法。

背景技术

糖尿病是一组以高血糖为特征的代谢性疾病。高血糖则是由于胰岛素分泌缺陷或其生物作用受损，或两者兼有引起。糖尿病时长期存在的高血糖，导致各种组织，特别是眼、肾、心脏、血管、神经的慢性损害、功能障碍。糖尿病(Diabetes Mellitus，DM)是一种高发病率和高死亡率的终生代谢性疾病，急/慢性并发症的出现降低了患者的生活质量。糖尿病肾病(Diabetic Nephropathy，DN)作为DM严重的慢性微血管并发症之一，发生过程十分隐匿，临床诊断只能依据大量蛋白尿，一旦发现蛋白尿肾脏损坏往往比较严重且不可逆转，最终只能通过肾脏替代治疗来延续生命。开展DN发病机制及防治措施的研究不仅是国际医学研究的热点，而且也是我国肾脏病领域丞待解决的难题。

临床中对于DN的治疗尚无特效疗法，寻找有效的治疗策略迫在眉睫。为此科研工作者将肾脏的靶向给药系统以提高药物在肾脏中的浓度且降低毒副作用作为当今临床治疗肾脏疾病的突破点。

发明内容

本发明的目的在于提供一种糖尿病肾病的靶向药物的制备方法，以解决上述背景技术中提出的问题。

为实现上述目的，本发明提供如下技术方案：

一种糖尿病肾病的靶向药物的制备方法，具体步骤如下：

步骤一，精密称量溶菌酶、硼酸盐缓冲液、黄芩苷、1-(3-二甲基氨基丙基)3-乙基碳二亚胺盐酸盐、1-羟基苯并三唑和乙腈；

步骤二，将溶菌酶溶解于硼酸盐缓冲液中，得到第一混合物；

步骤三，将黄芩苷、1-(3-二甲基氨基丙基)3-乙基碳二亚胺盐酸盐和1-羟基苯并三唑加入乙腈中并且分散均匀，得到第二混合物；

步骤四，将第二混合物加入第一混合物中并且中速搅拌均匀，然后在0摄氏度反应15-20小时，过滤，得到澄清溶液；

步骤五，将澄清溶液经葡聚糖凝胶过滤，可以除去未反应的黄芩苷，得到最终溶液，将最终溶液冷冻干燥，得到黄色疏松粉末并且低温保存即可。

作为本发明进一步的方案：溶菌酶、硼酸盐缓冲液、黄芩苷、1-(3-二甲基氨基丙基)3-乙基碳二亚胺盐酸盐、1-羟基苯并三唑和乙腈的重量体积比为0.0996-0.101g：4.7-5.4mL：0.0992-0.1008g：0.0984-0.1036g：0.0483-0.0527g：2.0-2.5mL。

作为本发明进一步的方案：硼酸盐缓冲液中的硼酸盐的浓度为0.086-0.124mol/L，硼酸盐缓冲液的pH值为7.8-8.3。

作为本发明进一步的方案：步骤三中分散采用机械分散或者超声波分散。

作为本发明进一步的方案：超声波分散的功率为20-35W，超声波分散的频率为14-19KHz。

作为本发明进一步的方案：步骤四中的中速搅拌的转速为210-273rpm，中速搅拌的温度为15-28摄氏度。