[发明专利]一类异硫氰酸酯衍生物的合成方法

说明书

本发明公开了一类异硫氰酸酯衍生物的合成方法，合成方法1：以一级胺、三氟甲基三甲基硅烷、氟化钾和硫磺为原料，以有机溶剂为溶剂，在室温下经反应后，得到所述的异硫氰酸酯衍生物。本发明合成异硫氰酸酯衍生物，具有操作简单、安全、高效、无毒、原料价格便宜、条件温和、收率高、底物适用范围广、官能团相容性好等优点。合成方法2：以一级胺、三氟甲硫银和溴化钾为原料，以有机溶剂为溶剂，在室温下经反应后，得到所述的异硫氰酸酯衍生物。本发明异硫氰酸酯衍生物，具有操作简单、安全、高效、原料易得、几乎定量收率、底物适用性广，可以用于药物或复杂化合物选择性后修饰等优点。

技术领域

本发明属于合成医药、化工领域，涉及一类异硫氰酸酯衍生物的合成方法。

背景技术

异硫氰酸酯结构存在于天然产物与药物中。也是重要的有机合成中间体广泛应用于有机合成，材料，医药领域。传统制备异硫氰酸酯需要高亲电试剂，比如硫代光气，二硫化碳，或者硫代羰基二咪唑等。硫代光气高毒，并且大量制备时，需要控制滴加速度，严格控制反应温度。二硫化碳是非常容易燃烧的液体，且制备异硫氰酸酯时常常需要当量的共试剂，如剧毒光气，DCC，强酸强碱等，或者需要升高温度。而硫代羰基二咪唑等强亲电试剂存在选择性差等问题。因此，安全性和选择性是制备这类物质的重要瓶颈。近年来，化学家采用了几类安全的(Me₄N)SCF₃或Ph₃P⁺CF₂CO^2-(PDFA)和硫磺与伯胺反应来制备异硫氰酸酯，但是这两类试剂价格贵不易得。采用F₃CSO₂Na，HPO(OEt)₂与催化量的CuI制备异硫氰酸酯需要110度，16小时，并且底物适用范围和官能团相容性较窄。

发明内容

本发明克服了现有技术合成方法中所存在的缺点，采用了稳定无毒，简单易得便宜的试剂，合成了异硫氰酸酯衍生物。合成异硫氰酸酯衍生物的方法一具有原料简单易得、无毒，操作方法简单，安全，方便，高效，收率好，反应条件温和，收率高等优点。合成异硫氰酸酯衍生物的方法二具有操作简单、安全、高效、原料易得、几乎定量收率、底物适用性广，可以用于药物或复杂化合物选择性后修饰等优点。

本发明提出了一类异硫氰酸酯衍生物的合成方法1和方法2。

一类异硫氰酸酯衍生物的合成方法1，该方法以一级胺、三氟甲基三甲基硅烷、氟化钾和硫磺为原料，以有机溶剂为溶剂，在室温下反应后，得到如式(I)所示的异硫氰酸酯衍生物：

R¹-NCS

式(I)；

所述合成反应如反应式(I)所示：

其中，

R¹为苯基、对氯苯基、对甲氧基苯基、对甲基苯基、对溴苯基、对三氟甲基苯基、邻甲基苯基、对氟苯基、对氰基苯基、邻氟苯基、间氯苯基、邻二叔丁基苯基、对N,N-二甲基苯基、环己基、苄基、己基、金刚烷基、1-炔戊基、三苯甲基、二苯甲基或3-吡啶基；

具体合成过程：先将所述一级胺、氟化钾、硫磺、在氮气保护下加入所述有机溶剂中，随后加入三氟甲基三甲基硅烷，在室温下，反应1-12小时，反应得到式(I)所示的异硫氰酸酯衍生物；

所述原料的摩尔比为一级胺∶三氟甲基三甲基硅烷∶硫磺∶氟化钾＝1∶5-8∶4-8∶3-6。所述有机溶剂为二氯甲烷、N，N-二甲基甲酰胺、四氢呋喃、二甲基亚砜、甲苯、1，4二氧六环、1，2-二氯乙烷或乙腈。