[发明专利]阿瑞匹坦的制备工艺

权利要求书

1.阿瑞匹坦的制备工艺，其特征在于，包括以下步骤：

Setp1，先将化合物A和化合物B加入N,N-二甲基甲酰胺和三乙胺的混合溶剂中搅拌溶解获得混合溶液；

Setp2，在氮气气氛下，向混合溶液中加入二异丙胺基锂进行混合均匀；

Setp3，氮气保护、搅拌条件下，滴加入硫酸二乙酯的二甲苯的溶液；

Setp4，滴加结束后，氮气保护下，在30～35℃温度条件下，搅拌反应12～15h；

Setp5，对所述Setp4的反应产物进行分离纯化，获得最终阿瑞匹坦成品；

其中，化合物A和化合物B反应如式(1)所示：

2.根据权利要求1所述的阿瑞匹坦的制备工艺，其特征在于，所述Setp1中，N,N-二甲基甲酰胺和三乙胺的混合溶剂的质量配比为1:0.3。

3.根据权利要求1所述的阿瑞匹坦的制备工艺，其特征在于，所述化合物A和化合物B的质量比值为1.3～2.0。

4.根据权利要求3所述的阿瑞匹坦的制备工艺，其特征在于，所述二异丙胺基锂的加入质量为化合物A和化合物B的质量总和的1/3；所述硫酸二乙酯的加入质量为化合物A和化合物B的质量总和的0.05～0.10％。

5.根据权利要求4所述的阿瑞匹坦的制备工艺，其特征在于，所述Setp1中，混合溶液的溶质质量分数为20％～45％，硫酸二乙酯的二甲苯的溶液的质量百分浓度为75～80％。

6.根据权利要求1所述的阿瑞匹坦的制备工艺，其特征在于，所述硫酸二乙酯的二甲苯的溶液的滴加速率为25～30ml/min。

7.根据权利要求1所述的阿瑞匹坦的制备工艺，其特征在于，所述Setp5中，分离纯化具体操作步骤包括：

Setp51，萃取回收：将Setp4产生的反应液中加入正丁醇、二氯甲烷和水，经搅拌分层处理后获得的有机层再经吸水干燥处理；

Setp52，溶解：将所述阿瑞匹坦粗品溶解于丙酮溶剂中；

Setp53，回流脱色：加入硅藻土，进行减压蒸馏，回流脱色20min；

Setp54，结晶：将脱色溶液加入丙酮洗涤、然后经过滤处理后回收的脱色溶液进行结晶处理；

Setp55，过滤、洗涤：将结晶后的料液过滤、洗涤，获得阿瑞匹坦湿品，洗涤采用丙酮和水的混合溶液；

Setp56，干燥：将阿瑞匹坦湿品进行真空干燥处理获得阿瑞匹坦干品，最后经粉碎、筛分、包装获得成品。

8.根据权利要求7所述的阿瑞匹坦的制备工艺，其特征在于，所述Setp51中，正丁醇、二氯甲烷的质量配比为1:3。

9.根据权利要求7所述的阿瑞匹坦的制备工艺，其特征在于，所述Setp54中，具体操作方法如下：

首先，将过滤后的脱色溶液升温至55℃；

其次，在搅拌条件下，以16ml/min的速率滴加入温度为20℃的水，搅拌速度为50r/min；

最后，滴加结束后，将溶液降温至0-5℃，进行析晶0.6h。

10.根据权利要求7所述的阿瑞匹坦的制备工艺，其特征在于，所述Setp56中，在40℃温度条件下减压干燥8h。