[发明专利]中孕期母血清甲胎蛋白异质体L2和L3筛查唐氏综合征的方法

说明书

本发明公开了一种中孕期母血清甲胎蛋白异质体L2和L3筛查唐氏综合征的方法，该方法包括如下步骤：收集经羊水细胞染色体核型分析确诊为DS胎儿的多个孕妇构成病例组，随机抽取胎儿发育正常的多个孕妇构成对照组；采用酶联免疫法检测两组孕妇血清的AFP‑L2和AFP‑L3水平，根据ROC曲线计算出AFP‑L2、AFP‑L3筛查DS胎儿的最佳临界值、曲线下面积；检测时，当待测孕妇血清的AFP‑L2和AFP‑L3水平超过设定的阀值，则判定待测孕妇的胎儿为DS胎儿。本发明的有益效果为：中孕期母血清AFP‑L2和AFP‑L3的筛查DS胎儿具有较高的灵敏度和特异度，是筛查DS的较好标志物。

技术领域

本发明涉及医学检测领域，主要是一种中孕期母血清甲胎蛋白异质体L2和L3筛查唐氏综合征的方法。

背景技术

唐氏综合征(Down's Syndrome，DS)又称21-三体综合征、先天愚型，是新生儿出生缺陷常见的一类遗传性疾病，是第21号染色体比正常人多出一条而导致以智力发育障碍为主要特征的综合征^[1-2]。产前筛查是指通过简便、经济和较少创伤的检测方法，从母体血清中筛查胎儿患DS的风险性^[3]，目前多采用中孕期母血清中甲胎蛋白(alpha-fetoprotein，AFP)、游离人绒毛膜促性腺激素β亚基(free β subunit of human chorionicgonadotropin，freeβ-HCG)、游离雌三醇(unconjugated Estradiol，uE3)等标记物进行筛查^[4-5]。AFP作为DS产前筛查中主要标志物之一已经在各地常规开展，但检测灵敏度均较低^[6]。血清中AFP与小扁豆素(lensculinarisagglutinin，LCA)结合后，经电泳分成三带，依次命名为AFP-L1、 AFP-L2、AFP-L3，即LCA非结合型(AFP-L1、AFP-L2)和LCA结合型(AFP-L3)^[7]。通常把与小扁豆素结合的AFP-L3称为AFP异质体，它是新一代的肿瘤标志物^[8]。有研究表明AFP-L2或AFP-L3在筛查DS方面优于 AFP^[9-10]，但有关AFP-L2和AFP-L3联合筛查DS方面的报道较少见，因此，笔者选择61例健康胎儿孕妇和88例产前诊断为DS胎儿的孕妇作为研究对象，探讨母血清AFP-L2和AFP-L3水平与DS胎儿之间的关系及联合筛查效率情况。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术存在的不足，而提供一种中孕期母血清甲胎蛋白异质体L2和L3筛查唐氏综合征的方法。

本发明的目的是通过如下技术方案来完成的。一种中孕期母血清甲胎蛋白异质体L2和L3筛查唐氏综合征的方法，该方法包括如下步骤：

(1)、收集经羊水细胞染色体核型分析确诊为DS胎儿的多个孕妇构成病例组，随机抽取胎儿发育正常的多个孕妇构成对照组；

(2)、采用酶联免疫法检测两组孕妇血清的AFP-L2和AFP-L3水平，使用AFP-L2、AFP-L3构建风险计算模型，根据ROC曲线计算出AFP-L2、AFP-L3筛查DS胎儿的最佳临界值、曲线下面积；

(3)、检测时，采用酶联免疫法检测待测孕妇血清的AFP-L2和AFP-L3水平，使用AFP-L2、AFP-L3 构建的风险计算模型进行筛查，当待测孕妇血清的AFP-L2和AFP-L3水平超过设定的阀值，则判定待测孕妇的胎儿为DS胎儿。

风险计算模型为：DS的风险值通过将DS的年龄风险值与对应正态分布似然比值相乘计算，

年龄方程：risk_age＝0.000627+exp^{-16.2395+0.286*(age-0.5)}

其中risk_age为年龄风险值，age为预产年龄