[发明专利]一种白血病标志物及其在白血病预后评估中的用途

说明书

本发明公开了一种白血病标志物，所述白血病标志物为SEQ ID No.1所示的基因或与其具有85％‑99％同源性的基因，该标志物用于制备预测、诊断患者是否为难治髓系白血病患者，或分选难治髓系白血病患者，以及预测、诊断患者是否为经治疗达到骨髓完全缓解后出现复发风险的髓系白血病患者，或分选经治疗达到骨髓完全缓解后出现复发风险的髓系白血病患者，以及预测或评估髓系白血病患者总生存期的产品。在化疗前检测该标志物可判断患者对化疗的反应性和复发情况以及预后生存情况，能够将化疗敏感和难治、复发的患者很好地区分，拟补了现有危险度分层的不足，达到对患者进一步精细分层的目的，有效指导后续化疗和移植等治疗方案。

技术领域

本发明涉及体外诊断领域，特别涉及一种白血病标志物及其在白血病预后评估中的用途。

背景技术

急性髓系白血病(Acute myeloid leukemia,AML)是一种高度异质性的疾病，是成年人最常见的类型，以老年患者居多。AML预后极差，五年生存率不足27％，即使在化疗完全缓解后仍有70-80％的患者复发成为难治型。临床上对AML的治疗是依据患者的危险度分层决定患者的诱导治疗方案、巩固化疗的方案和疗程长短，以及达到完全缓解后是否应积极进行造血干细胞移植。目前髓系白血病临床上明确有效的治疗手段仅有化疗和移植，诊疗和预后评估中对患者精细准确的分层意义重大，关系着化疗方案的调整、确定适龄患者的移植时机、老年患者能否采取支持治疗和去甲基化治疗；这些决策均与患者生存期、生存质量息息相关。

现在全球主要采用NCCN(美国国立综合癌症网，National Comprehensive CancerNetwork)危险度分层，也有部分欧洲国家采用ELN(欧洲白血病网，European Leukmia Net)危险度分层。这两种分层类似，都是基于各型患者骨髓中有核细胞中的异常染色体和几种临床意义十分明确的融合基因、突变基因将患者归入低位、中危(中低危、中高危)、高危各组。

然而，临床上有40-50％的患者染色体是正常的，融合基因为阴性；另有一部分患者因未进行测序无法获知突变基因信息，这些患者根据现行方案无法准确分层，只能模糊的归入中危组。另外，现行分层虽在群体上具有指示患者疾病自然史和预后的作用，但指示个体时常有偏差，尤其是指示患者难治复发的情况和临床结局常有出入。而在化疗前明确指示患者难治、复发的结局是对治疗和预后最有价值的指导之一。

现行分层诊断和治疗决策的局限性如下：

全球现行NCCN和ELN危险度分层。这两个分层基本相同，由各型患者的异常染色体、临床意义十分明确的几种融合基因、突变基因共同组成。评估化疗敏感性的突变基因是从散在的患者测序中得到的，每种突变频率仅见于10％左右的患者，而融合基因和染色体评估患者生存期更见长。这导致现有分层存在如下问题：1)临床上约40-50％患者染色体正常、融合基因阴性、突变基因没有检测，现行方案无法分层，只能模糊的归入中危/中高危组。2)提前预知患者化疗反应性的能力不足，对患者原发性耐药和难治、复发临床结局指示不明确，常和临床结局有出入；由于老年人常对化疗耐受差，这一点对老年患者影响尤为明显。3)在群体上具有指示疾病严重程度和预后的作用，但指示个体时常有偏差。4)不能定量。

因此，急需寻找一种在化疗前就能准确预测髓系白血病患者是否存在难治、复发风险的标志物以解决上述现有技术中的不足。

发明内容

本发明的一个方面，是针对现有技术中对髓系白血病患者危险度分层不明确，且无法明确指示患者是否存在难治、复发的风险的缺陷，提供了一种白血病标志物。

本发明提供的技术方案为：

一种白血病标志物，所述白血病标志物为SEQ ID No.1所示的基因或与SEQ IDNo.1所示基因具有85％-99％同源性的基因，该标志物用于制备预测、诊断患者是否为难治的髓系白血病患者，或分选难治的髓系白血病患者的产品。