[发明专利]一种叶酸-蒜酶缀合物及其制备方法在审
| 申请号： | 201910020101.8 | 申请日： | 2019-01-09 |
| 公开（公告）号： | CN109432435A | 公开（公告）日： | 2019-03-08 |
| 发明（设计）人： | 李新霞;关明;朱丽;罗春霞;李心雨 | 申请（专利权）人： | 新疆医科大学 |
| 主分类号： | A61K47/54 | 分类号： | A61K47/54;A61K38/51;A61P35/00 |
| 代理公司： | 北京高沃律师事务所 11569 | 代理人： | 代芳 |
| 地址： | 830001 新疆维*** | 国省代码： | 新疆;65 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 叶酸 缀合物 蒜酶 制备 碳二亚胺 活化法 特异性识别功能 羟基琥珀酰亚胺 有机合成领域 体外条件 肿瘤细胞 靶细胞 靶向性 联用 合成 成功 | ||
1.一种叶酸-蒜酶缀合物，其结构式如式Ⅰ所示：
2.权利要求1所述叶酸-蒜酶缀合物的制备方法，包含如下步骤：
(1)将叶酸溶于磷酸盐缓冲液中得到叶酸溶液；
(2)将所述叶酸溶液和碳二亚胺盐酸盐混合进行加成反应，得到加成产物体系；
(3)将蒜酶溶于磷酸盐缓冲液中得到蒜酶溶液；
(4)将所述加成产物体系和所述蒜酶溶液混合进行酰胺化反应，生成叶酸-蒜酶缀合物；
步骤(1)～(2)和步骤(3)无先后顺序限制。
3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)和步骤(3)中的磷酸盐缓冲液的pH值独立地为7～8；
所述步骤(1)中叶酸的质量和磷酸盐缓冲液的体积之比为(20～40)mg:(1～5)mL；
所述步骤(3)中蒜酶的质量和磷酸盐缓冲液的体积之比为(140～160)mg:(8～12)mL；
所述步骤(1)中叶酸和步骤(3)中蒜酶的质量比为(20～40):(140～160)。
4.根据权利要求2或3所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(2)中碳二亚胺盐酸盐和步骤(1)中叶酸的质量比为(70～80):(20～40)；
所述加成反应在室温下进行，时间为20～40min。
5.根据权利要求2或3所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(4)中酰胺化反应在室温下进行，时间为1～3h。
6.权利要求1所述叶酸-蒜酶缀合物的制备方法，包含如下步骤：
(1)将叶酸溶于磷酸盐缓冲液中得到叶酸溶液；
(2)将所述叶酸溶液、碳二亚胺盐酸盐和N-羟基琥珀酰亚胺混合进行反应，得到产物体系；
(3)将蒜酶溶于磷酸盐缓冲液中得到蒜酶溶液；
(4)将所述产物体系和所述蒜酶溶液混合进行酰胺化反应，生成叶酸-蒜酶缀合物；
步骤(1)～(2)和步骤(3)无先后顺序限制。
7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)中磷酸盐缓冲液的pH值为6～7；
所述步骤(3)中的磷酸盐缓冲液的pH值为7～8；
所述步骤(1)中叶酸的质量和磷酸盐缓冲液的体积之比为(20～40)mg:(1～5)mL；
所述步骤(3)中蒜酶的质量和磷酸盐缓冲液的体积之比为(140～160)mg:(8～12)mL；
所述步骤(1)中叶酸和步骤(3)中蒜酶的质量比为(20～40):(140～160)。
8.根据权利要求6或7所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(2)中碳二亚胺盐酸盐、N-羟基琥珀酰亚胺和步骤(1)中叶酸的质量比为(70～80):(70～80):(20～40)；
所述反应在室温下进行，时间为20～40min。
9.根据权利要求6或7所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(4)中酰胺化反应在室温下进行，时间为1～3h。
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