[发明专利]一种壳寡糖修饰的自携式无载体鼻腔纳米制剂脑靶向递送系统及其制备方法

权利要求书

1.一种脑靶向的壳寡糖修饰的自携式无载体鼻腔纳米制剂，其特征在于：

包括壳寡糖、具有神经保护作用的疏水性小分子药物以及带负电的聚乙二醇衍生物，所述的带负电的聚乙二醇衍生物为羧基聚乙二醇或聚马来酸酐18碳烯-聚乙二醇；首先配置羧基聚乙二醇或聚马来酸酐18碳烯-聚乙二醇1-10mg/mL以及0.5-5 mg/mL具有神经保护作用的疏水性小分子药物的良溶剂溶液，然后将所述良溶剂溶液向去离子水中滴加，所述良溶剂溶液与去离子水的体积比为（0.5-5）：50，滴加的同时辅以气体吹，辅助良溶剂挥发；通过再沉淀法制备成粒径为50-200nm的自携式无载体纳米颗粒悬乳液，冷冻干燥制备成冻干粉；

临用前，将冻干粉与壳寡糖在等渗生理盐水中利用物理吸附作用搅拌反应0.5-2小时，其中，壳寡糖在等渗生理盐水溶液浓度为0.01-0.2%（w/v），除去反应物，将产物纯化即得所述脑靶向的壳寡糖修饰的自携式无载体鼻腔纳米制剂；

所述具有神经保护作用的疏水性小分子药物为以下结构式的姜黄素类似物及其光转化异构体的混合物，异构体占混合物总量的25-35%：

所述的混合物由如下方法制得，将所述姜黄素类似物的甲醇溶液，加以紫外照射1.5-2.5h。

2.根据权利要求1所述的一种脑靶向的壳寡糖修饰的自携式无载体鼻腔纳米制剂，其特征在于：所述壳寡糖聚合度为2-20，或分子量≤3200Da。

3.如权利要求1所述的一种脑靶向的壳寡糖修饰的自携式无载体鼻腔纳米制剂的制备方法，包括如下步骤：

1）首先配置羧基聚乙二醇或聚马来酸酐18碳烯-聚乙二醇1-10mg/mL以及0.5-5 mg/mL具有神经保护作用的疏水性小分子药物的良溶剂溶液，然后将所述良溶剂溶液向去离子水中滴加：所述良溶剂溶液与去离子水的体积比为（0.5-5）：50，滴加的同时辅以气体吹，辅助良溶剂挥发；

2）通过再沉淀法制备成粒径为50-200nm的自携式无载体纳米颗粒悬乳液，冷冻干燥制备成冻干粉；

3）临用前，将冻干粉与壳寡糖在等渗生理盐水中利用物理吸附作用反应0.5-2小时，除去反应物，将产物纯化即得所述脑靶向的壳寡糖修饰的自携式无载体鼻腔纳米制剂。

4.如权利要求1或2任一项所述的一种脑靶向的壳寡糖修饰的自携式无载体鼻腔纳米制剂在制备鼻腔喷雾剂或滴鼻剂中的应用。

5.如权利要求1或2任一项所述的一种脑靶向的壳寡糖修饰的自携式无载体鼻腔纳米制剂在制备预防及治疗神经系统疾病药物的应用。

6.如权利要求5所述的应用，其特征在于：所述神经系统疾病为帕金森病。