[发明专利]一种对具有游离羟基的化合物进行脂质体修饰的方法

权利要求书

1.一种脂质修饰的药物，其结构如式(II)所示：

其中，n为≥7的整数；R为具有活性羟基的化合物。

2.如权利要求1所述脂质修饰的药物，其特征在于：所述n为7、11或17。

3.如权利要求1所述脂质修饰的药物，其特征在于：所述R选自由以下化合物组成的组：紫杉醇(Paclitaxel)、10-羟基喜树碱(10-Hydroxycamptothecin)、伊立替康(Irinotecan)、埃博霉素B(epothilone B)、长春新碱(Vincristine)、多西他赛(Docetaxel)、卡培他滨(Capecitabine)、依托泊苷(Etoposide)、雷公藤内酯甲(Wilforlide A)。

4.如权利要求1-3任一所述脂质修饰的药物的制备方法，包括：

(1)用酸酐或二元有机酸修饰原药；

(2)使酸酐或二元有机酸修饰的原药与脂质发生缩合反应；

(3)洗涤、重结晶、冻干获得脂质修饰的药物。

5.如权利要求4所述的制备方法，包括：

(1)通过原药R上的活性羟基和顺式乌头酸酐CA之间的开环反应，以三乙胺为催化剂制备顺式乌头酸酐修饰的原药CAR：具体包括将原药R和CA溶解于无水DMF中，加入三乙胺，室温、避光、氮气下搅拌24小时；加入冷乙酸乙酯混合，洗涤；将有机层用无水硫酸钠干燥12小时，过滤、干燥得CAR；

(2)将CAR以二氯甲烷溶解，以EDC和NHS活化，加入脂质进行酰胺缩合反应

(3)反应48小时后，经过洗涤、重结晶，冻干得到脂质修饰药物。

6.一种包含权利要求1-3任一所述脂质修饰药物的纳米粒子，其特征在于通过药学上可接受的高分子包载脂质修饰的药物自组装形成药物纳米粒子。

7.如权利要求6所述纳米粒子，其特征在于所述使用药学上可接受的高分子载体经过修饰具有靶向基团，所述靶向基团选自由三苯基膦(TPP)、叶酸、RGD、LHRH多肽、转铁蛋白、适配体组成的组。

8.如权利要求6或7所述纳米粒子的制备方法，包括：将药学上可接受的高分子聚合物与权利要求1-3任一所述脂质修饰的药物混合在合适的溶剂条件下组装形成载药纳米粒子。

9.如权利要求8所述纳米粒子的制备方法，其特征在于：将mPEG-DSPE、脂质修饰的药物、以及可选的靶向修饰分子混合，溶解于无水DMF中，磁力搅拌并缓慢滴加二次水，透析过夜，离心取上清液即得包含脂质修饰的药物的纳米粒子。

10.权利要求1-3任一所述脂质修饰的药物、权利要求6或7所述纳米粒子在以下方面的用途：

(1)制备治疗癌症的药物；

(2)制备具有靶向作用的药物；

(3)制备对人体或动物体毒副作用降低、对细胞毒性升高的前体药物。