[发明专利]补体和VEGF途径的蛋白质抑制剂及其使用方法

说明书

本发明提供抑制补体途径和血管内皮生长因子(VEGF)途径的激活的双特异性融合蛋白及使用这些融合蛋白的方法。

本申请是申请日为2012年11月30日的、发明名称为“补体和VEGF途径的蛋白质抑制剂及其使用方法”的中国专利申请201280068781.7(PCT/US2012/067489)的分案申请。

相关专利申请的交叉参考

本申请要求2011年12月1日提交的美国临时申请系列号61/629,932的优先权益，该临时申请在此以其整体引入作为参考。

技术领域

本发明涉及抑制补体途径和血管内皮生长因子(VEGF)途径的激活的双特异性融合蛋白，包含这些融合蛋白的组合物，以及用于产生和使用这些双特异性融合蛋白和组合物的方法。

背景技术

补体系统是先天免疫系统的功能效应系统，其由许多血浆蛋白质和细胞膜蛋白质组成。补体的激活导致一系列蛋白酶激活级联，引起细胞因子的释放和激活级联的放大。补体激活的最终结果是细胞杀伤膜攻击复合体(MAC)的激活、由过敏毒素C3a和C5a引起的炎症及病原体的调理作用。MAC是清除侵入的病原体及损伤、坏死和凋亡的细胞所必需的。

必须通过补体系统来在防御病原体和避免过度炎症之间达到精巧的平衡(Ricklin,D.等,(2007).Nature Biotechnology,25(11):1265-1275)。许多炎性疾病、自身免疫病、神经变性疾病和感染性疾病已显示与过量的补体活性相关。例如，由局部缺血/再灌注(I/R)损伤引起的病理发生已显示，补体激活在包括急性心肌梗塞(AMI)、卒中、失血性和败血性休克及冠状动脉旁路移植(CABG)手术并发症的许多疾病中导致炎症诱发的损伤(Markiewski,M.M.等,(2007).Am.J.Pathol.171:715–727)。此外，补体激活是包括系统性红斑狼疮(Manderson,A.P.等,(2004).Annu.Rev.Immunol.22:431-456)、类风湿性关节炎(RA)、银屑病和哮喘(Guo,R.F.等,(2005).Annu.Rev.Immunol.23:821-852)的许多自身免疫病的主要促成者。还已将补体激活与阿尔茨海默病(Bonifati,D.M.等,(2007).Mol.Immunol.44:999-1010)及诸如亨廷顿病、帕金森病和年龄相关黄斑变性(AMD)的其他神经变性疾病(Gehrs,K.M.,(2010).Arch.Ophthalmol.,128(3):249-258)的病理学相关。