[发明专利]补体和VEGF途径的蛋白质抑制剂及其使用方法在审
| 申请号： | 201910007111.8 | 申请日： | 2012-11-30 |
| 公开（公告）号： | CN110078831A | 公开（公告）日： | 2019-08-02 |
| 发明（设计）人： | J-H·赫尔;H-T·陈 | 申请（专利权）人： | 圆祥生命科技股份有限公司;信达生物制药有限公司 |
| 主分类号： | C07K19/00 | 分类号： | C07K19/00;C07K14/71;A61K38/17;A61P29/00;A61P37/02;A61P27/02;A61P35/00 |
| 代理公司： | 北京市中咨律师事务所 11247 | 代理人： | 张莉;黄革生 |
| 地址： | 中国台湾台北*** | 国省代码： | 中国台湾;71 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 血管内皮生长因子 特异性融合蛋白 蛋白质抑制剂 补体途径 融合蛋白 补体 激活 | ||
1.包含补体抑制结构域(CID)、VEGF抑制结构域(VID)和半寿期延长结构域的融合蛋白，其中融合蛋白抑制补体激活和VEGF活性，其中所述CID包含选自以下的氨基酸序列：
(a)SEQ ID NO:2或4的氨基酸序列；
(b)与SEQ ID NO:2或4的氨基酸序列具有至少95％同一性且抑制补体激活的氨基酸序列。
2.权利要求1的融合蛋白，其中VID包含人VEGF受体的胞外结构域的一部分。
3.权利要求1的融合蛋白，其中VID包含人VEGFR-1的免疫球蛋白样(Ig)结构域2和人VEGFR-2的Ig样结构域3。
4.权利要求3的融合蛋白，其中VID包含SEQ ID NO:11或38的氨基酸序列，或与SEQ IDNO:11或38的氨基酸序列具有至少90％同一性的氨基酸序列。
5.权利要求1-4中任一项的融合蛋白，其中半寿期延长结构域包含免疫球蛋白Fc区。
6.权利要求5的融合蛋白，其中Fc区是人IgG1、IgG2、IgG3或IgG4的Fc。
7.权利要求5的融合蛋白，其中Fc区包含SEQ ID NO:7或39的氨基酸序列，或与SEQ IDNO:7或39的氨基酸序列具有至少90％同一性的氨基酸序列。
8.权利要求1-7中任一项的融合蛋白，其中融合蛋白还包含结构域之间的肽接头。
9.权利要求8的融合蛋白，其中肽接头包含SEQ ID NO:8的氨基酸序列。
10.权利要求1-9中任一项的融合蛋白，其中融合蛋白从N端至C端按选自(1)VID、Fc、CID；(2)CID、Fc、VID；(3)CID、VID、Fc；(4)VID、CID、Fc；(5)Fc、VID、CID；和(6)Fc、CID、VID的顺序包含所述VID、CID和Fc。
11.权利要求10的融合蛋白，其从N端至C端包含VEGF抑制结构域(VID)、免疫球蛋白Fc区，和补体抑制结构域(CID)，其中融合蛋白抑制补体激活和VEGF活性。
12.权利要求11的融合蛋白，其中融合蛋白还包含结构域之间的肽接头。
13.权利要求12的融合蛋白，其中肽接头在Fc区和CID之间。
14.权利要求1的融合蛋白，其中融合蛋白包含与SEQ ID NO:12或40的氨基酸序列具有至少90％同一性的氨基酸序列。
15.融合蛋白，其通过在产生融合蛋白的条件下培养包含编码权利要求1-14中任一项的融合蛋白的核酸的宿主细胞，并回收由宿主细胞产生的融合蛋白来产生。
16.包含两个融合蛋白的二聚体融合蛋白，其中每个融合蛋白包含权利要求1-14中任一项的融合蛋白。
17.组合物，其包含权利要求1-14中任一项的融合蛋白和可药用载体。
18.权利要求17的药物组合物，其中融合蛋白是二聚体形式。
19.核酸，其编码权利要求1-14中任一项的融合蛋白。
20.载体，其包含编码权利要求1-14中任一项的融合蛋白的核酸。
21.宿主细胞，其包含权利要求19的核酸。
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