[发明专利]具有选择性抗铜绿假单胞菌活性的灭菌肽及其活性优化修饰物

说明书

本发明公开了一种具有选择性抗铜绿假单胞菌活性的灭菌肽及其活性优化修饰物，抗菌肽是从人体足跟角质层脚屑中提取、分离并纯化得到的具有选择性抑制铜绿假单胞菌活性的人源天然蛋白，抗菌肽的氨基酸序列由12‑22个氨基酸残基组成；通过多肽合成仪快速人工合成多条修饰物，其中几种是灭菌效果更强的修饰序列，其中也有灭菌效果较好，但是长度短，成本低的修饰序列，具有改良为成药的潜力；抗菌肽及其活性优化修饰物应用范围广，可以应用于抗生素、消毒剂、防腐剂或包装材料中；抗菌肽与传统抗生素联合用药会产生协同作用，可以实现更好的抗菌效果，同时可以有效降低抗生素的使用剂量。

技术领域

本发明涉及抗菌肽领域，特别是一种具有选择性抗铜绿假单胞菌活性的灭菌肽及其活性 优化修饰物。

背景技术

作为现代医学的一大支柱，抗生素在处理感染起到了巨大的作用。然而，近三十多年来， 各种各样的感染仍然是人类健康的最大敌人之一。2017年9月，世卫组织正式发布了“全球 濒临抗生素枯竭”的报告。由于对抗生素的使用不当或过度使用，许多细菌产生耐药性或快 速进化成致命性的超级细菌，如在德国引发重大疫情的出血性大肠杆菌素、在美国被称为杀 手的耐碳青霉烯的肠杆菌。当前，由于抗生素耐药性的产生，细菌感染发生的死亡总人数已 经超过癌症和艾滋病的总和。更为重要的是，一旦发生细菌恐怖袭击，将是对国家、民族甚 至全人类最可怕的灾难。澳大利亚首席科学家伊恩·查布曾指出,抗生素耐药性很可能会成 为全球面临的最严重公共卫生挑战之一,这需要科学界、企业界和公众共同应对。

近年来，抗菌肽的开发与应用成为研究的热点。具有广谱抗微生物活性的抗菌肽，不仅 对细菌毒素有中和作用，还能抗真菌、抗病毒、抑制或杀伤肿瘤细胞、杀灭寄生虫和原虫等。 其作用机制独特，不易产生耐药性，抗菌肽只对原核生物细胞和真核生物病变细胞有抗菌作 用，对正常的真核生物细胞不起作用。

在饲料中添加抗菌肽代替传统抗生素。抗菌肽不仅能够耐受饲料加工过程中高温高压的 剧烈条件，并且可以在饲料保存过程中持续发挥其功能，保持饲料品质，延长贮存期限。比 如，利用抗菌肽的抑菌活性，可以抑制产品在加工及销售中滋生的有害菌，延长产品货架期； 在饲料中添加可以起到天然防霉防腐剂的作用，能抑制致病菌，如大肠杆菌、沙门氏菌、金 黄色葡萄球菌等，以及引起饲料霉变的多种霉菌。抗菌肽杀菌机理独特，病原菌不易对抗菌 肽产生耐药性。再者，抗菌肽产品具广谱抗菌作用，对畜禽具有促生长、保健和治疗疾病的 功能，属无毒副作用、无残留、无致细菌耐药性的一类环保型制剂。据美国学者报道，抗菌 肽可以作为饲料防霉剂。

在医药方面抗菌肽就成为其中最有前途的选择之一。新型抗菌药物抗菌肽由于其作用机 理不同于传统抗生素，不会使细菌产生耐药性。而且除抗菌作用之外，还有促进伤口的快速 愈合，消炎，抗感染的功能。抗菌肽可谓抗菌药物中的新秀。

抗菌肽还可作为新型的天然防腐剂，因为抗菌肽表现出的良好的热稳定性,可以用于热加 工食品。其强大的抗菌活性可以防止食品生产，发酵过程中的杂菌污染。因此，把抗菌肽用 作食品防腐剂是广阔的。

学界公认，抗菌肽是当前替代化学抗生素的最佳替代品。然而，到目前为止，全球极少 有抗菌肽药物达到临床使用的要求。市场需要开发人源天然抗菌肽成药，本发明解决这样的 问题。

发明内容

为解决现有技术的不足，本发明的目的在于提供一种具有选择性抗铜绿假单胞菌活性的 灭菌肽及其活性优化修饰物，本发明从人体足跟角质层脚屑中提取、分离并纯化得到选择性 抑制铜绿假单胞菌的抗菌肽，并对氨基酸序列进行修饰，得到几种灭菌效果更强的修饰序列， 也得到几种灭菌效果较好，但是长度短，成本低的修饰序列，扩大使用范围。

为了实现上述目标，本发明采用如下的技术方案：

具有选择性抗铜绿假单胞菌活性的灭菌肽，抗菌肽是具有选择性抑制铜绿假单胞菌活性 的人源天然蛋白，抗菌肽的氨基酸序列由12-22个氨基酸残基组成，其氨基酸序列为：SEQ ID NO.1；