[发明专利]活减毒流感B病毒组合物及其制备和使用方法

说明书

流感病毒的NS1蛋白是一种关键的毒力元件，在病毒复制中具有多种功能，并且作为一种强的干扰素(IFN)拮抗剂起作用。提供了使用主骨架的活减毒病毒(LAIV)，其含有流感B(HK8038)病毒并且包括NSI编码区域的缺失(DelNS1)。该LAIV基于新型适应性突变，其支持DelNS1流感B活减毒病毒(LAIV)在疫苗产生细胞中的复制。DelNS1流感B LAIV显示了自发的冷适应，具有在30至33℃生长但在37至39℃受限的偏好。该LAIV可以用于针对抗原性不同的流感B病毒的致死性攻击保护有需要的受试者。具有用于在疫苗产生系统中生长的适应性突变的DelNS1‑LAIV是制备高减毒和免疫原性活减毒流感疫苗的重要策略，所述疫苗具有诱导对季节性流感的广泛交叉保护性免疫的能力。

技术领域

本发明一般性涉及活减毒流感病毒(LAIV)B和包括LAIVB的免疫原性组合物、以及使用此类组合物诱导对由病毒基因组编码的抗原的免疫应答的方法。

背景技术

基于病毒核蛋白(NP)和基质蛋白中的差异，将流感病毒分类为A型、B型和C型。根据具有血凝素活性(HA)或神经氨酸酶活性(NA)的包膜糖蛋白，将A型病毒进一步细分为不同的亚型。有18种不同的血凝素亚型和11种不同的神经氨酸酶亚型。(分别为H1至H18和N1至N11。)没有将流感B病毒分为亚型，但可以进一步划分为谱系和株。目前流行的流感B病毒属于两个谱系中的一个：B/Yamagata和B/Victoria。流感B和C病毒主要感染人类，然而流感A病毒感染一系列哺乳动物和禽类物种。只有A型和B型才会引起任何关注的人类疾病。流感发生在世界各地，估计每年全球成人发病率为5至10％，并且儿童发病率为20至30％(Thompsomn等人，JAMA 292,1333-1340(2004)；WOrld Health Organization Influenza(seasonal)fact sheet.World Health Organization(online)http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs211/en(2014))，导致2百万至5百万严重疾病，并且每年有多达650,000病例死亡(Iuliano等人，Lancet 391,1285-1300(2018)；Whord HealthOrganization,2016 Influenza(seasonal)fact sheet 211)。www.who.int./mediacentre/factsheets/fs211/en)。接种流感疫苗被认为是减轻由季节性流感造成的疾病负担和死亡率以及防止未来在人类中大流行的最有效方式。