[发明专利]包含TLR7激动剂的组合药物

权利要求书

1.诱导效应记忆T细胞的药剂，包含TLR7激动剂，其与免疫检查点抑制剂组合使用。

2. 诱导MHC I类的药剂，包含TLR7激动剂，其与免疫检查点抑制剂组合使用。

3.权利要求1或2的药剂，其用于治疗癌症或感染。

4.权利要求1或2的药剂，其用于治疗癌症。

5.权利要求3或4的药剂，其中所述癌症选自非小细胞肺癌；小细胞肺癌；胰腺癌；恶性黑素瘤；肾细胞癌；胃癌；结肠癌；直肠癌；小肠癌；乳腺癌；生殖细胞癌；膀胱癌；前列腺癌；子宫内膜癌；子宫颈癌；卵巢癌；肝癌；Merkel细胞癌；骨癌；头颈癌；皮肤或眶内恶性黑色素瘤；肛门癌；睾丸癌；食管癌；内分泌系统癌；甲状腺癌；甲状旁腺癌；肾上腺癌；软组织肉瘤；尿路上皮癌；阴茎癌；多形性成胶质细胞瘤；脑肿瘤；慢性或急性白血病，包括急性骨髓性白血病、慢性骨髓性白血病、急性成淋巴细胞性白血病和慢性淋巴细胞性白血病；恶性淋巴瘤，包括霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤；骨髓增生异常综合征；和多发性骨髓瘤。

6.权利要求1至5任一项的药剂，其施用于对免疫检查点抑制剂具有不应性的患者。

7.权利要求1至6任一项的药剂，其施用于癌症复发的患者。

8.权利要求1至7任一项的药剂，其具有长期抗癌免疫力。

9.权利要求1至8任一项的药剂，其中所述TLR7激动剂是咪喹莫特、洛索立宾，或以下化合物中的任一种：

N-{4-[(2-氨基-4-{[(3S)-1-羟基己-3-基]氨基}-6-甲基嘧啶-5-基)甲基]-3-甲氧基苄基}-N-(2,2,2-三氟乙基)甘氨酸；

N-{4-[(2-氨基-4-{[(3S)-1-羟基己-3-基]氨基}-6-甲基嘧啶-5-基)甲基]-3-甲氧基苄基}-N-(2,2-二氟乙基)甘氨酸；

6-氨基-2-(丁氨基)-9-({6-[2-(二甲基氨基)乙氧基]吡啶-3-基}甲基)-7,9-二氢-8H-嘌呤-8-酮；

6-氨基-9-({6-[2-(二甲基氨基)乙氧基]吡啶-3-基}甲基)-2-乙氧基-7,9-二氢-8H-嘌呤-8-酮；和

N-(4-{[6-氨基-2-(丁氨基)-8-氧代-7,8-二氢-9H-嘌呤-9-基]甲基}苯甲酰基)甘氨酸；或

其可药用盐。

10.权利要求9的药剂，其中所述TLR7激动剂是以下化合物中的任一种：

N-{4-[(2-氨基-4-{[(3S)-1-羟基己-3-基]氨基}-6-甲基嘧啶-5-基)甲基]-3-甲氧基苄基}-N-(2,2,2-三氟乙基)甘氨酸；

N-{4-[(2-氨基-4-{[(3S)-1-羟基己-3-基]氨基}-6-甲基嘧啶-5-基)甲基]-3-甲氧基苄基}-N-(2,2-二氟乙基)甘氨酸；

6-氨基-2-(丁氨基)-9-({6-[2-(二甲基氨基)乙氧基]吡啶-3-基}甲基)-7,9-二氢-8H-嘌呤-8-酮；和

6-氨基-9-({6-[2-(二甲基氨基)乙氧基]吡啶-3-基}甲基)-2-乙氧基-7,9-二氢-8H-嘌呤-8-酮，或

其可药用盐。

11.权利要求10的药剂，其中所述TLR7激动剂是N-{4-[(2-氨基-4-{[(3S)-1-羟基己-3-基]氨基}-6-甲基嘧啶-5-基)甲基]-3-甲氧基苄基}-N-(2,2,2-三氟乙基)甘氨酸、N-{4-[(2-氨基-4-{[(3S)-1-羟基己-3-基]氨基}-6-甲基嘧啶-5-基)甲基]-3-甲氧基苄基}-N-(2,2-二氟乙基)甘氨酸或其可药用盐。