[发明专利]减少病原体的血小板组合物及相关方法

说明书

公开了用电子束辐射处理血小板组合物(例如，血小板浓缩物和/或血小板裂解物)的方法，其中在用电子束辐射照射期间组合物处于冷冻状态。所述方法可以使用有效剂量的电子束辐射进行，以减少组合物的病原体含量、同时保持组合物的高度有益的生物活性。还公开了可通过所述方法制备的组合物、以及涉及使用电子束处理的材料的方法和组合物。

相关申请的交叉引用

本申请要求2017年12月20日提交的美国临时申请号62/608,498的权益，其通过引用并入本文。

技术领域

本公开的各方面总体上涉及有效减少血小板组合物如血小板或血小板裂解物中的病原体的方法，更具体地涉及在有效减少病原体、同时保持有益生物活性的条件下照射此类组合物的方法。

背景技术

作为进一步的背景，越来越多地将生物材料用于或探索用于研究和医学应用中。生物材料在许多应用中是理想的，因为它们包含许多有利于支持细胞生长的生物活性因子，并且这些生物活性因子在施用于患者时可以是治疗剂。然而，生物材料也存在使用风险，因为它们可能包含源自提供材料的人或其他动物的病原体，例如病毒。

已经探索了用于处理生物材料以减少其病原体水平的多种技术。出现的困难在于，这些技术除了降低病原体水平之外，还降解所需的材料的生物活性。因此，对于用于减少生物材料(例如血小板组合物)中的病原体的方法存在需求，该方法可以方便地进行，有效地减少病原体的水平并提供保持了有益生物活性的经处理的材料。本公开的各方面针对这些需求。

发明内容

在某些方面，本公开提供了用于制备减少病原体的组合物的方法，该方法包括在冷冻状态下用电子束(“e-beam”)辐射照射包含血小板浓缩物或血小板裂解物的组合物。该方法可以包括施加有效剂量的电子束辐射，以减少组合物中病原体的水平同时保持组合物中生物活性因子，例如生物活性生长因子的量。可以使用有效剂量的电子束照射来进行所述方法，以实现组合物中的病毒至少3-Log的降低，同时保持组合物的相当大百分比(例如大于50％)的一种或多种生长因子。一种或多种生长因子可以包括FGFb、EGF、PDGF-AB、PDGF-BB和/或TGF-β。在某些实施方案中，该方法还可以包括在照射期间对冷冻的组合物施加冷却。在照射开始时，冷冻组合物的温度可以低于约-20℃，更优选低于约-40℃，并且在一些实施方案中，可以在照射期间保持在这样的温度。

在其他方面，本公开提供了减少病原体的血小板裂解物组合物。减少病原体的血小板裂解物组合物可以是电子束处理的组合物，并且可以具有生长因子谱，包括至少50pg/ml水平的FGFb、至少1000pg/ml水平的EGF、至少10ng/ml水平的PDGF-AB、至少1ng/ml水平的PDGF-BB、和/或至少20ng/ml水平的TGF-β。组合物可以具有可测量水平的电子束诱导的蛋白质修饰。例如，所述组合物可以具有的给定蛋白质片段的水平和/或给定蛋白质聚集体的水平(例如，其中给定蛋白质是白蛋白时)，该水平大于相应的未经过电子束辐射的组合物中存在的水平。

在其他方面，本公开提供了培养细胞的方法，所述方法包括在如上所述或本文其他地方所述的减少病原体的血小板裂解物组合物的存在下培养细胞。在本文的其他方面，可以以医学治疗方法将这种培养的细胞施用于患者。

在其他方面，本公开提供了用于治疗患者的方法，该方法包括向患者施用如上所述或本文其他地方所述的血小板组合物(例如，血小板裂解物)。

根据本文的描述，本公开的其他方面及其特征和优点对于本领域普通技术人员将是显而易见的。

附图说明

图1提供了用电子束辐射照射血小板组合物的方法的一个实施方案的示意图。

图2提供了根据本公开的包装的减少病原体的血小板组合物的一个实施方案的透视图。