[发明专利]治疗高甘油三酯血症的方法

说明书

本发明涉及使用佩玛贝特对中度或重度高甘油三酯血症的药物介入。

发明领域

本发明涉及使用佩玛贝特(pemafibrate)对中度高甘油三酯血症(血清TG≥200mg/dL并且500mg/dL)或重度高甘油三酯血症(血清TG≥500mg/dL)的药物介入。

发明背景

已经描述了多种原发性脂蛋白代谢障碍，其可能导致致动脉粥样化的脂蛋白(极低密度脂蛋白(VLDL)、残余颗粒、低密度脂蛋白(LDL)等)水平升高或抗-致动脉粥样化的高密度脂蛋白水平降低，其中任何一种或全部都会增加冠状动脉疾病的风险。更令人担忧的是，甘油三酯(TG)水平升高、特别是TG水平≥500mg/dL(5.65mmol/L)增加了急性胰腺炎的风险^1,2。高甘油三酯血症(HTG)引起的急性胰腺炎与具有除HTG之外的其它原因的胰腺炎相比与严重性和并发症发生率增加相关^3,4。

贝特类通过激活过氧化物酶体增生物激活受体α(PPARα)改善TG和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)⁵，并且在美国得到批准用于治疗严重HTG。在美国，非诺贝特、非诺贝酸和吉非贝齐是可获得的。在欧洲可获得的贝特类为苯扎贝特、环丙贝特、非诺贝特和吉非贝齐。在日本，苯扎贝特、克利贝特、氯贝丁酯和非诺贝特是可获得的。

美国成年人治疗小组III国家胆固醇教育计划(United States Adult TreatmentPanel III National Cholesterol Education Program)(NCEP)指南⁶建议，当血清TG≥500mg/dL时，通过生活方式、膳食和药理学方法降低TG为治疗的第一要务。已证明用ω-3脂肪酸、例如鱼油中发现的那些治疗可有效降低TG水平至多30％；然而，对于具有重度HTG的患者，增加ω-3脂肪酸摄入量并不能充分处置TG水平。⁷

欧洲心脏病学会和欧洲动脉粥样硬化学会(The European Society forCardiology and European Atherosclerosis Society)共识指南指出，患者可发生具有TG浓度在5-10mmol/L(440-880mg/dL)的胰腺炎⁸。这些指南还建议启用贝特类预防急性胰腺炎。

具有肾功能障碍的患者禁用大多数贝特类药物或需要谨慎施用。此外，在具有重度肾功能障碍的患者中，禁止将这些药物与他汀类药物共同施用。因此，现有PPARα激动剂的使用受到限制。^{9,10,11,12,13,14,15,16}

佩玛贝特，其化学名称为(2R)-2-[3-({1,3-苯并唑-2-基[3-(4-甲氧基苯氧基)丙基]氨基}甲基)苯氧基]丁酸，为一种PPARα活化剂，如非诺贝特，不过，已证明它比非诺贝特更有效地影响脂质代谢，并且对PPARα受体的特异性比非诺贝特更高。因此，佩玛贝特也被描述为选择性PPARα调节剂(SPPARMα)。该药物最近在日本被批准用于治疗高脂血症，并且正在全球范围内开发用于治疗心血管疾病。