[发明专利]用于改善认知能力或认知功能的尿石素A和B的协同组合

说明书

任选地在营养组合物或药物组合物中，提供了一种以特别有效的比率的尿石素A(3,8‑二羟基‑二苯并‑α‑吡喃酮)和尿石素B(3‑羟基‑二苯并‑α‑吡喃酮)的协同组合。所述组合物用于在治疗认知缺陷中使用，包括增强认知功能或认知能力(益智活性)。所述组合物用于在治疗或预防人受试者的痴呆相关的障碍例如焦虑或阿尔茨海默病中使用，并用于抑制乙酰胆碱酯酶(AChE)。

本申请要求于2018年2月19日提交的印度临时申请201841006173的优先权，将其通过引用结合于此。

技术领域

以特别有效的比率提供了尿石素A(3,8-二羟基-二苯并-α-吡喃酮)和尿石素B(3-羟基-二苯并-α-吡喃酮)的协同组合。本发明涉及组合使用尿石素A和尿石素B改善阿尔茨海默病的症状。本发明还涉及使用所述组合改善认知能力或认知功能的方法。

背景技术

阿尔茨海默病(AD)被认为是与记忆力和认知衰退有关的最常见的痴呆形式。AD是一种进行性神经退行性障碍，其中痴呆症状经许多年逐渐恶化。

AD的生物化学标志包括淀粉样蛋白β(Aβ)肽寡聚物和可溶性过度磷酸化tau蛋白的积累。AD还伴随有易损神经元中胆碱能标记的丧失和晚期AD患者中基底前脑皮质胆碱能神经元的变性。记忆力减退和认知障碍与乙酰胆碱酯酶(AChE)活性的变化密切相关。此外，AChE可以通过结合作为有效的淀粉样蛋白促进因子的淀粉样蛋白β相关蛋白来提高原纤化的速率。因此，胆碱能假说导致对于AD的临床有效治疗的发展。线粒体功能障碍也是认知衰退的一个因素。

有几种已批准的用于治疗这种疾病的药物，但仍然对有效的药物存在迫切需求。

3,8-二羟基-二苯并-α-吡喃酮(也称为尿石素A)和3-羟基-二苯并-α-吡喃酮(也称为尿石素B)是存在于喜来芝中的生物活性化合物，喜来芝来源于来自沉积岩的腐殖质。新研究表明，这些分子也是鞣花单宁的代谢物，所述鞣花单宁是由动物胃肠道中的微生物组产生的。如果发现一种方法可以有利地使用一种或多种尿石素来改善认知功能，或改善认知能力，甚至治疗认知缺陷，那么它将对营养或制药领域做出有价值的贡献。

发明内容

本文描述了对这些化合物的认知增强作用进行的数项研究，并且令人惊讶地发现，3,8-二羟基-二苯并-α-吡喃酮和3-羟基-二苯并-α-吡喃酮以特别的比率的组合对于抗乙酰胆碱酯酶活性具有协同效应，其进而转化为改善的认知能力(益智活性)和/或认知功能。

在一个实施例中，本发明描述了一种包含尿石素A和尿石素B的组合物，其中尿石素B与尿石素A的wt./wt.比率为从约0.2:1至约0.6:1。药物组合物或营养组合物可通过包括可接受的载体或赋形剂来制备。

在一个实施例中，药物组合物在用于治疗或预防人受试者中与痴呆相关的障碍(例如应激诱导的痴呆)的方法中使用。

与痴呆症相关的障碍可以包括但不限于焦虑或抑郁障碍、阿尔茨海默病或其他因衰老引起的认知障碍。所述组合物针对乙酰胆碱酯酶活性的抑制具有约0.05微克/ml至约0.06微克/ml的抑制浓度(IC₅₀)。

附图说明

图1描绘了用喜来芝50mg/kg、尿石素B 50mg/kg和尿石素A 50mg/kg治疗21天后的呼吸控制比率(皮质脑线粒体中的RCR)。条表示组平均值±SEM(每组中n＝5)。

图2描绘了表示在年轻和年老小鼠中用喜来芝50mg/kg、尿石素B 50mg/kg和尿石素A 50mg/kg治疗21天后在脑皮质部分线粒体中线粒体呼吸的不同状态的典型柱状图。条表示组平均值±SEM(n＝5/组)。

图3描绘了表示在试验1中东莨菪碱(Sc)诱导在好奇行为变化中的影响的柱状图。所有值为平均值±SEM。