[发明专利]通过激活神经元异侧烟碱型乙酰胆碱受体抵抗呼吸抑制的方法

权利要求书

1.一种治疗、预防或改善由阿片样物质或呼吸抑制的其他原因诱发的受试者呼吸抑制和用药过量的方法，包括对所述受试者给药有效量的能够激活神经元异侧烟碱型乙酰胆碱受体的化合物或包括所述化合物的组合物。

2.根据权利要求1所述的方法，其中所述呼吸抑制的其他原因选自非阿片类药物、阻塞性睡眠呼吸暂停、中枢性睡眠呼吸暂停、早产呼吸暂停、低氧、普拉德-威利综合症、雷特综合症、庞皮病、潮式呼吸、神经元变性、中风、心力衰竭、脑外伤、帕金森氏病或脊髓损伤。

3.根据权利要求1所述的方法，其中所述化合物选自神经元异侧烟碱型乙酰胆碱受体的正向变构调节剂，或者选自完全激动剂或部分激动剂的烟碱型乙酰胆碱激动剂。

4.根据权利要求3所述的方法，其中所述神经元异侧烟碱型乙酰胆碱受体是α4β2烟碱型乙酰胆碱受体。

5.根据权利要求3所述的方法，其中所述神经元异侧烟碱型乙酰胆碱受体是α4β4烟碱型乙酰胆碱受体。

6.根据权利要求3所述的方法，其中所述神经元异侧烟碱型乙酰胆碱受体是含有β4的烟碱型乙酰胆碱受体。

7.根据权利要求3所述的方法，其中所述神经元异侧烟碱型乙酰胆碱受体是α3β4烟碱型乙酰胆碱受体。

8.根据权利要求1所述的方法，其中所述化合物选自3-(2(s)-氮杂环丁烷基甲氧基)吡啶(A85380)、2-((2R,6S)-6-((S)-2-羟基-2-苯基乙基)-1-甲基哌啶-2-基)-1-苯基乙酮(洛贝林)、(E)-N-甲基-4-(3-吡啶基)-3-丁烯-1-胺(利万西林)、6-[5-[(2S)-2-氮杂环丁烷基甲氧基]-3-吡啶基]-5-己炔-1-醇(沙西替丁-A)、3-[(2S)-2-氮杂环丁烷基甲氧基]-5-(2-苯基乙炔基)-吡啶(VMY-2-95)、(±)-4-[2-(((N-甲基)-2-吡咯烷基)乙基]硫代苯酚(SIB-1533A)、3-[3-(3-吡啶基)-1，2，4-恶二唑-5基]苄腈(NS9283)、5-{[(2R)-氮杂环丁烷-2-基]甲氧基}-2-氯吡啶(替班西林、依班比林、ABT-594)、(1S,5S)-3-(5,6-二氯-3-吡啶基)-3,6-二氮杂双环[3.2.0]庚烷(索菲尼克林、ABT-894、A-422894)、2-甲基-3-{[(2S)-吡咯烷-2-基]甲氧基}吡啶(泊桑尼克，ABT-089)、3-甲基-5-[(2S)-1-甲基吡咯烷-2-基]-1,2-恶唑(ABT 418)以及7,8,9,10-四氢-6,10-甲基-6H-吡嗪并[2,3-h][3]苯并氮杂卓(伐尼克林、戒必适、畅沛)。

9.根据权利要求4所述的方法，其中所述化合物是包括3-(2(s)-氮杂环丁烷基甲氧基)吡啶(A85380)的完全激动剂。

10.根据权利要求4所述的方法，其中所述化合物是包括2-((2R,6S)-6-((S)-2-羟基-2-苯基乙基)-1-甲基哌啶-2-基)-1-苯基乙酮(洛贝林)的部分激动剂。

11.根据权利要求4所述的方法，其中所述化合物是包括(E)-N-甲基-4-(3-吡啶基)-3-丁烯-1-胺或(E)-间烟碱(利万西林)的部分激动剂。

12.根据权利要求4所述的方法，其中所述化合物是包括6-[5-[(2S)-2-氮杂环丁烷基甲氧基]-3-吡啶基]-5-己炔-1-醇(沙西替丁-A)的部分激动剂。

13.根据权利要求4所述的方法，其中所述化合物是包括3-[(2S)-2-氮杂环丁烷基甲氧基]-5-(2-苯基乙炔基)-吡啶(VMY-2-95)的部分激动剂。