[发明专利]具有超快响应的用于葡萄糖触发胰岛素递送的电荷可切换聚合物储库

说明书

描述了一种包含葡萄糖响应性的电荷可切换聚合物的组合物。在无葡萄糖或在常血糖条件下，带正电荷的聚合物可以与带负电荷的治疗剂如胰岛素复合。在高血糖条件下，聚合物的正电荷减少，并且聚合物/治疗剂复合物可以分解，使得释放出治疗剂。还描述了该聚合物和/或聚合物/治疗剂复合物的药物组合物、纳米颗粒和微针阵列以及治疗糖尿病的方法。

相关申请

本申请要求享有2017年11月21日提交的美国临时专利申请序列号62/589,091的优先权和权益；其公开内容通过引证以其整体结合于本文中。

技术领域

本公开的主题涉及用于胰岛素和/或其他带负电的治疗剂的葡萄糖响应性递送的组合物。该组合物可以包含带正电的葡萄糖响应性聚合物或该聚合物与带负电的治疗剂如胰岛素或其生物活性衍生物的复合物。本公开的主题还涉及该复合物的药物组合物、微针和微针阵列；制备该组合物的方法；和向对其需要的受试者递送胰岛素的方法。

缩写

℃＝摄氏度

％＝百分比

μL＝微升

μm＝微米

a.u.＝任意单位

BGL＝血糖水平

Boc＝叔丁氧羰基

CD＝圆二色性

DI＝去离子的

dL＝分升

DLS＝动态光散射

EDA＝乙二胺

EDAA＝乙二胺丙烯酰胺

ELISA＝酶联免疫吸附测试

FPBA＝氟苯基硼酸

h＝小时

IPGTT＝腹腔内葡萄糖耐受测试

IU＝国际单位

kDa＝千道尔顿

kg＝千克

MBA＝N,N’-亚甲基双丙烯酰胺

mg＝毫克

m-HA＝丙烯酸根改性的透明质酸

min＝分钟

mL＝毫升

mM＝毫摩尔浓度

mmol＝毫摩尔

Mn＝数均分子量

MN＝微针

N＝正常

nm＝纳米

NMR＝核磁共振

PBA＝苯基硼酸

PBS＝磷酸盐缓冲盐水

PEG＝聚(乙二醇)

RhB＝罗丹明B

S.D.＝标准偏差

STZ＝链脲霉素

TEM＝透射电子显微镜

UV＝紫外线

wt＝重量

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