[发明专利]具有超快响应的用于葡萄糖触发胰岛素递送的电荷可切换聚合物储库

权利要求书

1.一种组合物，包含：

(a)包含(i)铵基团和(ii)葡萄糖结合基团的带正电的聚合物；和

(b)胰岛素或其生物活性衍生物，可选地重组人胰岛素。

2.根据权利要求1所述的组合物，其中，所述葡萄糖结合基团包括芳基硼酸基团。

3.根据权利要求2所述的组合物，其中，所述芳基硼酸基团是苯基硼酸基团，可选地是卤代苯基硼酸基团，进一步可选地是氟苯基硼酸基团。

4.根据权利要求1-3中任一项所述的组合物，其中，所述带正电的聚合物具有包含多个含有铵基团的侧链和多个含有葡萄糖结合基团的侧链的聚丙烯酰胺主链。

5.根据权利要求4所述的组合物，其中，所述聚合物具有式(I)的结构：

其中

x和y各自是大于1的整数，其中整数x和y之和为至少约10；并且其中x与y之比为约7:3至约1:5；

R是H或烷基，可选地是C₁-C₆烷基；

R₁是质子化的氨基烷基基团；并且

R₂是包含芳基硼酸的基团。

6.根据权利要求5所述的组合物，其中，R₁具有结构-L-NH₃⁺，其中L是C₁-C₆直链或支链的、取代或未取代的亚烷基基团，可选地其中L是-CH₂CH₂-。

7.根据权利要求5或权利要求6所述的组合物，其中，R₂具有结构-L₁-NH-C(＝O)-R₃，其中L₁是C₁-C₆直链或支链、取代或未取代的亚烷基基团，可选地其中L₁是-CH₂CH₂-；并且其中R₃是芳基硼酸基团，可选地其中R₃是苯基硼酸基团，进一步可选地其中R₃是氟苯基硼酸基团或其他卤代苯基硼酸基团。

8.根据权利要求5-7中任一项所述的组合物，其中，x与y之比为约2:3。

9.根据权利要求1-8中任一项所述的组合物，其中，所述组合物包含重量比为约2:1至约1:4的带正电的聚合物(a)与胰岛素或其生物活性衍生物(b)。

10.根据权利要求9所述的组合物，其中(a)与(b)的重量比为约1:1。

11.一种纳米颗粒或微米颗粒，包含权利要求1-10中任一项所述的组合物。

12.根据权利要求11的纳米颗粒或微米颗粒，其中，所述纳米颗粒或微米颗粒具有约0.1微米(μm)至约1000μm，可选地约50μm的直径。

13.一种微针阵列，包含权利要求11或12所述的纳米颗粒或微米颗粒，可选地其中所述微针阵列包括多个微针，其中所述多个微针中的每个具有约20至约1000微米的长度，进一步可选地其中所述多个微针中的每个具有约600微米的长度。

14.一种皮肤贴剂，包括权利要求13所述的微针阵列，可选地其中所述贴剂包括一个或多个背衬层和/或皮肤相容性粘合剂。

15.一种药物制剂，包含药用载体和权利要求1-10中任一项所述的组合物和/或权利要求11或12所述的纳米颗粒或微米颗粒。