[发明专利]用于改善CAR-T细胞功能的组合物及其用途

权利要求书

1.一种用于体外扩增T细胞群的方法，包括使所述T细胞接触GSK3β抑制剂。

2.根据权利要求1所述的方法，其中，在所述T细胞接触所述GSK3β抑制剂之前，先用嵌合抗原受体蛋白转染T细胞，所述嵌合抗原受体蛋白包含与肿瘤抗原结合的分子。

3.根据权利要求1所述的方法，其中，所述T细胞是从受试者分离的。

4.根据权利要求1所述的方法，其中，所述方法还包括使转导的T细胞接触肿瘤抗原。

5.根据权利要求1或2所述的方法，其中，所述T细胞同时接触GSK3β抑制剂和所述肿瘤抗原。

6.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中，采用下述核酸转导所述T细胞，所述核酸编码包含白介素13或其变体或其片段的嵌合抗原受体蛋白(IL13 CAR-T)。

7.根据权利要求4所述的方法，其中，所述核酸编码白介素13变体IL13.E13K.R109K或其片段。

8.根据权利要求6所述的方法，其中，所述核酸编码白介素13的包含如下结构域和融合蛋白的片段，所述结构域与白介素13受体或其胞外结构域结合，所述融合蛋白包含白介素13受体或其胞外结构域。

9.根据权利要求6所述的方法，其中，所述肿瘤抗原包含白介素13受体(IL13R)或其变体。

10.根据权利要求9所述的方法，其中，所述肿瘤抗原包括白细胞介素13受体的阿尔法(α)链(IL13Rα)或其变体的阿尔法(α)链。

11.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中，所述GSK3β抑制剂是：

(a)选自SB216763、1-Azakenpaullone、TWS-119或6-溴靛红-3’-肟(BIO)的化学试剂；和/或

(b)选自微RNA(miRNA)、小干扰RNA(siRNA)、DNA定向的RNA干扰(ddRNAi)寡核苷酸、反义寡核苷酸或其组合的遗传试剂。

12.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中，所述T细胞是辅助T细胞、细胞毒性T细胞、记忆T细胞、调节性T细胞、天然杀伤性T细胞或γδT细胞。

13.根据权利要求1所述的方法，其中，将扩增的T细胞随后施用回至患者以治疗疾病。

14.根据权利要求13所述的方法，其中，所述疾病是癌症。

15.根据权利要求14所述的方法，其中，所述癌症是实体肿瘤。

16.根据权利要求15所述的方法，其中，所述肿瘤表达肿瘤抗原。

17.一种用于体外扩增T细胞群的方法，包括：

a.从受试者中分离出包含T细胞的样品；

b.使用编码包含与肿瘤抗原结合的分子的嵌合抗原受体蛋白的核酸转导所述T细胞群；以及

c.使转导的T细胞接触GSK3β抑制剂。

18.一种包含表达嵌合抗原受体蛋白的T细胞(CAR-T细胞)和GSK3β抑制剂的组合物。

19.根据权利要求19所述的组合物，其中，所述嵌合抗原受体蛋白结合肿瘤抗原。

20.根据权利要求18或权利要求19所述的组合物，其中，所述T细胞表达包含白介素13或其变体或其片段的嵌合抗原受体蛋白(IL13 CAR-T)。