[发明专利]作为疫苗免疫佐剂的热灭活的牛痘病毒

说明书

本公开文本的技术涉及热灭活的改良安卡拉牛痘(MVA)病毒(热iMVA)或热灭活的牛痘病毒作为疫苗免疫佐剂的用途。具体而言，本发明技术涉及热iMVA单独或与用作癌症免疫治疗剂的免疫检查点阻断(ICB)抗体组合作为癌症疫苗中肿瘤抗原的疫苗佐剂的用途。

相关申请的交叉引用

本申请要求2017年11月6日提交的美国临时专利申请号62/582,263的权益和优先权，将其全部内容通过引用并入本文。

技术领域

本公开文本的技术总体上涉及肿瘤学、病毒学和免疫疗法领域。本发明技术涉及热灭活的牛痘病毒作为疫苗免疫佐剂的用途。具体而言，本发明技术涉及热灭活的改良安卡拉牛痘(MVA)病毒或“热iMVA”单独或与用作癌症免疫治疗剂的免疫检查点阻断(ICB)抗体组合作为癌症疫苗中肿瘤抗原的疫苗佐剂的用途。

背景技术

提供了以下描述以帮助读者理解。所提供的信息或所引用的参考文献均不被承认是本技术领域的现有技术。

恶性肿瘤固有地对常规疗法具有抗性，并且提出了重大的治疗挑战。免疫疗法是一个不断发展的研究领域，并且是治疗某些类型的癌症的另外的选择。免疫疗法方法所基于的基本原理是可以刺激免疫系统以识别肿瘤细胞，并且靶向它们进行破坏。尽管癌细胞呈递抗原，并且存在可能对肿瘤细胞潜在发生反应的免疫细胞，但是在许多情况下，免疫系统未被激活或肯定地被抑制。此现象的关键是肿瘤通过迫使免疫系统的细胞抑制免疫系统的其他细胞来保护自身免受免疫应答影响的能力。肿瘤发展出许多免疫调节机制来逃避抗肿瘤免疫应答。因此，需要改善的免疫治疗方法来增强宿主抗肿瘤免疫和靶向肿瘤细胞进行破坏。

发明内容

在一方面，本公开文本提供了一种在有需要的受试者中治疗实体瘤的方法，所述方法包括向所述受试者给予包含抗原和治疗有效量的佐剂的免疫原性组合物，所述佐剂包含灭活的改良安卡拉牛痘病毒和/或灭活的牛痘病毒。在一些实施方案中，所述灭活的改良安卡拉牛痘病毒是热灭活的改良安卡拉牛痘病毒(热iMVA)或UV灭活的MVA，并且所述灭活的牛痘病毒是热灭活的牛痘病毒或UV灭活的牛痘病毒。在一些实施方案中，所述灭活的改良牛痘病毒是热iMVA。

在本文公开的方法的一些实施方案中，所述抗原选自肿瘤分化抗原、癌症睾丸抗原、新抗原、在肿瘤与致癌病毒感染相关的情况下的病毒抗原、GPA33、HER2/neu、GD2、MAGE-1、MAGE-3、BAGE、GAGE-1、GAGE-2、MUM-1、CDK4、N-乙酰葡糖胺转移酶、p15、gp75、β-连环蛋白、ErbB2、癌症抗原125(CA-125)、癌胚抗原(CEA)、RAGE、MART(黑色素瘤抗原)、MUC-1、MUC-2、MUC-3、MUC-4、MUC-5ac、MUC-16、MUC-17、酪氨酸酶、酪氨酸酶相关蛋白1和2、Pmel 17(gp100)、GnT-V内含子V序列(N-乙酰葡糖胺转移酶V内含子V序列)、前列腺癌psm、PRAME(黑色素瘤抗原)、β-连环蛋白、EBNA(爱泼斯坦-巴尔病毒核抗原)1-6、p53、kras、肺耐药蛋白(LRP)Bcl-2、前列腺特异性抗原(PSA)、Ki-67、CEACAM6、结肠特异性抗原-p(CSAp)、NY-ESO-1、人乳头瘤病毒E6和E7及其组合。在一些实施方案中，所述抗原包含选自以下的新抗原：M27(REGVELCPGNKYEMRRHGTTHSLVIHD)(SEQ ID NO:4)、M30(PSKPSFQEFVDWENVSPELNSTDQPFL)(SEQ ID NO:5)、M48(SHCHWNDLAVIPAGVVHNWDFEPRKVS)(SEQ ID NO:6)及其组合。

在本文公开的方法的一些实施方案中，所述给予步骤包括以一个或多个剂量给予所述免疫原性组合物。

在一些实施方案中，本文公开的方法进一步包括向受试者给予选自以下的免疫检查点阻断剂：细胞毒性T淋巴细胞抗原4(CTLA-4)抑制剂、程序性死亡1(PD-1)抑制剂，PD-L1抑制剂和PD-L2抑制剂。