[发明专利]作为疫苗免疫佐剂的热灭活的牛痘病毒

权利要求书

1.一种在有需要的受试者中治疗实体瘤的方法，所述方法包括向所述受试者给予包含抗原和治疗有效量的佐剂的免疫原性组合物，所述佐剂包含灭活的改良安卡拉牛痘病毒和/或灭活的牛痘病毒。

2.根据权利要求1所述的方法，其中所述灭活的改良安卡拉牛痘病毒是热灭活的改良安卡拉牛痘病毒(热iMVA)或UV灭活的MVA，并且所述灭活的牛痘病毒是热灭活的牛痘病毒或UV灭活的牛痘病毒。

3.根据权利要求2所述的方法，其中所述灭活的改良牛痘病毒是热iMVA。

4.根据权利要求1、2或3所述的方法，其中所述抗原选自肿瘤分化抗原、癌症睾丸抗原、新抗原、在肿瘤与致癌病毒感染相关的情况下的病毒抗原、GPA33、HER2/neu、GD2、MAGE-1、MAGE-3、BAGE、GAGE-1、GAGE-2、MUM-1、CDK4、N-乙酰葡糖胺转移酶、p15、gp75、β-连环蛋白、ErbB2、癌症抗原125(CA-125)、癌胚抗原(CEA)、RAGE、MART(黑色素瘤抗原)、MUC-1、MUC-2、MUC-3、MUC-4、MUC-5ac、MUC-16、MUC-17、酪氨酸酶、酪氨酸酶相关蛋白1和2、Pmel 17(gp100)、GnT-V内含子V序列(N-乙酰葡糖胺转移酶V内含子V序列)、前列腺癌psm、PRAME(黑色素瘤抗原)、β-连环蛋白、EBNA(爱泼斯坦-巴尔病毒核抗原)1-6、p53、kras、肺耐药蛋白(LRP)Bcl-2、前列腺特异性抗原(PSA)、Ki-67、CEACAM6、结肠特异性抗原-p(CSAp)、NY-ESO-1、人乳头瘤病毒E6和E7及其组合。

5.根据权利要求1-4中任一项所述的方法，其中所述给予步骤包括以一个或多个剂量给予所述免疫原性组合物，其中所述给予步骤包括以一个或多个剂量给予所述免疫原性组合物，和/或其中所述抗原和所述佐剂是分开、依序或同时给予。

6.根据权利要求1-5中任一项所述的方法，其进一步包括向所述受试者给予选自以下的免疫检查点阻断剂：细胞毒性T淋巴细胞抗原4(CTLA-4)抑制剂、程序性死亡1(PD-1)抑制剂，PD-L1抑制剂和PD-L2抑制剂。

7.根据权利要求6所述的方法，其中所述免疫原性组合物与所述免疫检查点阻断剂的给予分开、依序或同时递送至所述受试者。

8.根据权利要求6或7所述的方法，其中所述PD-L1抑制剂是抗PD-L1抗体。

9.根据权利要求1-8中任一项所述的方法，其中治疗包含以下中的一种或多种：在所述受试者体内诱导针对所述肿瘤的免疫应答或者在所述受试者体内增强或促进针对所述肿瘤的正在进行的免疫应答、减小所述肿瘤的大小、根除所述肿瘤、抑制所述肿瘤的生长、抑制所述肿瘤的转移性生长、诱导肿瘤细胞的凋亡或延长所述受试者的存活期。

10.根据权利要求9所述的方法，其中所述免疫应答的诱导、增强或促进包括以下中的一种或多种：

如与未处理的对照样品相比，干扰素γ(IFN-γ)在脾、引流淋巴结和/或血清中的T细胞中的表达水平增加；

如与未处理的对照样品相比，抗原特异性T细胞在脾、引流淋巴结和/或血清中的水平增加；以及

如与未处理的对照样品相比，抗原特异性免疫球蛋白在血清中的水平增加。

11.根据权利要求10所述的方法，其中所述抗原特异性免疫球蛋白是IgG1或IgG2。

12.根据权利要求1-11中任一项所述的方法，其中将所述免疫原性组合物配制为肿瘤内、肌内、皮内或皮下给予。

13.根据权利要求1-12中任一项所述的方法，其中所述肿瘤选自黑色素瘤、结直肠癌、乳腺癌、前列腺癌、肺癌、胰腺癌、卵巢癌、皮肤鳞状细胞癌、默克尔细胞癌、胃癌、肝癌和肉瘤。